Part 1看懂幹細胞——再生醫學的起點
「長生」的夢想,早已不再只是神話。21世紀以前,醫學主要專注於透過藥物「控制」疾病,或以手術「切除」病灶;但進入再生醫學時代後,我們的目標不再是與病痛與老化妥協,而是要「不老」,希望啟動身體的再生、回復功能,提升健康壽命。
要談再生醫學,就必須從幹細胞開始說起。
02 幹細胞的分類
幹細胞可根據其潛在的分化能力和來源進行分類。以下是常見的幹細胞分類方式:
一、根據功能分類
◎全能幹細胞(totipotent): 卵子和精子結合為受精卵後,受精卵分裂,一分為二,二分為四,一路下去。人類受精卵在形成胚胎過程中,前四個細胞都具有發展成獨立個體的能力。換句話說,能發展成一個生命體的細胞,就稱為全能幹細胞。所以,受精卵就是最高層次的全能幹細胞。
◎萬能幹細胞(pluripotent): 全能幹細胞的後裔,無法發育成一個完整的個體,但具有可以發育成多種組織能力的細胞。萬能幹細胞能分化出多種細胞組織,最具代表性的就是間質幹細胞(MSC),和誘導性多能幹細胞(iPSC)。
◎多功能幹細胞(multipotent): 只能分化成特定組織或器官等特定族群的細胞。例如,造血幹細胞可分化出紅血球、白血球和血小板。
◎專一性幹細胞(unipotent): 只能產生一種細胞類型,但是具有自更新屬性,如神經母細胞、上皮母細胞等。
二、根據來源分類
◎胚胎幹細胞(embryonic stem cells): 存在胚胎發育早期的囊胚中。它們具有所有細胞最初期的形態。胚胎幹細胞是一種高度未分化細胞,具有發育的全能性,能分化成成體生物的所有組織和器官的細胞,包括生殖細胞。
◎臍帶幹細胞(cord stem cells): 存在於新生嬰兒臍帶中的幹細胞,以間質幹細胞(mesenchymal stem cell, MSC)為主。它可以分化為多種細胞類型,如神經、血管、骨骼、脂肪、軟骨、內皮組織和肌肉等。臍帶間質幹細胞是目前醫療和研究中最具應用價值的細胞。
◎臍帶血幹細胞(cord blood stem cells): 存在於新生嬰兒臍帶血中的幹細胞,以造血幹細胞 (hematopoietic stem cells, HSC)為主,間質幹細胞為輔。
◎成體幹細胞(adult stem cells): 亦稱成人幹細胞。現在醫學上常用的,包括如骨髓幹細胞、周邊血幹細胞、脂肪幹細胞、毛囊幹細胞等。
◎誘導性多能幹細胞(induced pluripotent stem cells, iPSCs): 透過重新編碼成體細胞的基因,使其重新獲得幹細胞的多能分化特性。
成體幹細胞可以根據它們所存在的組織或器官來進一步細分。以下是一些常見的成體幹細胞,和它們分化的細胞類型的例子:
一、骨髓幹細胞(bone marrow stem cells)
◎造血幹細胞(hematopoietic stem cells, HSCs): 可分化為各種血液細胞,如紅血球、白血球和血小板。
◎骨髓間充質幹細胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BM-MSCs): 可分化為骨骼、脂肪、軟骨、血管和肌肉等多種組織細胞。
二、脂肪幹細胞(adipose stem cells)
◎脂肪幹細胞: 可分化為脂肪細胞、皮膚細胞、軟骨細胞和骨細胞等。
三、皮膚幹細胞(skin stem cells)
◎表皮幹細胞(epidermal stem cells): 可分化為皮膚上皮細胞。
◎毛囊幹細胞(hair follicle stem cells): 可分化為毛囊細胞,參與毛髮的生長和再生。
四、肝臟幹細胞(liver stem cells)
◎肝臟幹細胞: 可分化為肝臟細胞,包括肝細胞和膽管細胞。
除了上述例子,還有其他組織和器官中的成體幹細胞,如神經幹細胞、肺臟幹細胞和胰臟幹細胞等。
06選對細胞,才有再生醫學
再生醫學已成為新興醫療的焦點,而其基礎就是細胞。因此,是否具有穩定、安全、合法、可異體使用的模組,以及能否取得來源可靠及精準分化的細胞,都是再生醫療是否能走向商業化應用的關鍵。
目前,全球臨床上最被廣泛討論的再生用細胞,包括間質幹細胞(MSC)、誘導式多功細胞(iPSC)、胚胎幹細胞(ESC)、造血幹細胞(HSC)等。它們都具有可以分化為多種功能細胞的能力,也具有大量生產的潛力。其中,MSC、HSC的最佳來源,就是臍帶、胎盤及臍帶血。
從細胞品質的角度來看,我們必須明白,並非每一種幹細胞都適合運用於再生醫療。為什麼MSC會是最佳選擇?前面提過,ESC僅能從胚胎中取得,因此涉及倫理爭議,在多數國家皆被排除在臨床使用範圍外。iPSC則須經過基因重新編程,安全性仍有疑慮;加上現階段整個轉化及量產的成本高昂,能否進行大規模生產,科學界還在努力中。基於上述各種原因及考量,因此MSC成為現階段的首選。
不過,優良的細胞來源只是開始,仍遠遠無法滿足未來臨床上的需求。未來臨床上真正需要的,是精準且具有特定功能的細胞,例如修補神經缺損的神經母細胞、修補心臟的心肌細胞,以及修補關節的軟骨細胞等。
科學家已經開始研究利用特定的物理作用來誘導MSC分化。例如,澳洲墨爾本皇家理工大學已成功利用聲波,讓幹細胞轉化成骨細胞。由於物理性誘導有機會降低通過認證的門檻,產業界也開始研發,可大規模進行物理性誘導分化的技術。
然而,精準細胞分化技術目前仍處於研發階段,距離實際臨床運用還有一段路要走。因此,現階段的臨床使用目標,仍以較容易取得的MSC及HSC等天然細胞為主。
這就是為什麼,我們將細胞的選擇視為一項「戰略性選擇」。在技術尚未完全成熟之前,應優先選擇風險最低、效能最穩定的MSC,將其保存為核心資源,作為未來對抗老化與病痛的首要保險。
「長生」的夢想,早已不再只是神話。21世紀以前,醫學主要專注於透過藥物「控制」疾病,或以手術「切除」病灶;但進入再生醫學時代後,我們的目標不再是與病痛與老化妥協,而是要「不老」,希望啟動身體的再生、回復功能,提升健康壽命。
要談再生醫學,就必須從幹細胞開始說起。
02 幹細胞的分類
幹細胞可根據其潛在的分化能力和來源進行分類。以下是常見的幹細胞分類方式:
一、根據功能分類
◎全能幹細胞(totipotent): 卵子和精子結合為受精卵後,受精卵分裂,一分為二,二分為四,一路下去。人類受精卵在形成胚胎過程中,前四個細胞都具有發展成獨立個體的能力。換句話說,能發展成一個生命體的細胞,就稱為全能幹細胞。所以,受精卵就是最高層次的全能幹細胞。
◎萬能幹細胞(pluripotent): 全能幹細胞的後裔,無法發育成一個完整的個體,但具有可以發育成多種組織能力的細胞。萬能幹細胞能分化出多種細胞組織,最具代表性的就是間質幹細胞(MSC),和誘導性多能幹細胞(iPSC)。
◎多功能幹細胞(multipotent): 只能分化成特定組織或器官等特定族群的細胞。例如,造血幹細胞可分化出紅血球、白血球和血小板。
◎專一性幹細胞(unipotent): 只能產生一種細胞類型,但是具有自更新屬性,如神經母細胞、上皮母細胞等。
二、根據來源分類
◎胚胎幹細胞(embryonic stem cells): 存在胚胎發育早期的囊胚中。它們具有所有細胞最初期的形態。胚胎幹細胞是一種高度未分化細胞,具有發育的全能性,能分化成成體生物的所有組織和器官的細胞,包括生殖細胞。
◎臍帶幹細胞(cord stem cells): 存在於新生嬰兒臍帶中的幹細胞,以間質幹細胞(mesenchymal stem cell, MSC)為主。它可以分化為多種細胞類型,如神經、血管、骨骼、脂肪、軟骨、內皮組織和肌肉等。臍帶間質幹細胞是目前醫療和研究中最具應用價值的細胞。
◎臍帶血幹細胞(cord blood stem cells): 存在於新生嬰兒臍帶血中的幹細胞,以造血幹細胞 (hematopoietic stem cells, HSC)為主,間質幹細胞為輔。
◎成體幹細胞(adult stem cells): 亦稱成人幹細胞。現在醫學上常用的,包括如骨髓幹細胞、周邊血幹細胞、脂肪幹細胞、毛囊幹細胞等。
◎誘導性多能幹細胞(induced pluripotent stem cells, iPSCs): 透過重新編碼成體細胞的基因,使其重新獲得幹細胞的多能分化特性。
成體幹細胞可以根據它們所存在的組織或器官來進一步細分。以下是一些常見的成體幹細胞,和它們分化的細胞類型的例子:
一、骨髓幹細胞(bone marrow stem cells)
◎造血幹細胞(hematopoietic stem cells, HSCs): 可分化為各種血液細胞,如紅血球、白血球和血小板。
◎骨髓間充質幹細胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BM-MSCs): 可分化為骨骼、脂肪、軟骨、血管和肌肉等多種組織細胞。
二、脂肪幹細胞(adipose stem cells)
◎脂肪幹細胞: 可分化為脂肪細胞、皮膚細胞、軟骨細胞和骨細胞等。
三、皮膚幹細胞(skin stem cells)
◎表皮幹細胞(epidermal stem cells): 可分化為皮膚上皮細胞。
◎毛囊幹細胞(hair follicle stem cells): 可分化為毛囊細胞,參與毛髮的生長和再生。
四、肝臟幹細胞(liver stem cells)
◎肝臟幹細胞: 可分化為肝臟細胞,包括肝細胞和膽管細胞。
除了上述例子,還有其他組織和器官中的成體幹細胞,如神經幹細胞、肺臟幹細胞和胰臟幹細胞等。
06選對細胞,才有再生醫學
再生醫學已成為新興醫療的焦點,而其基礎就是細胞。因此,是否具有穩定、安全、合法、可異體使用的模組,以及能否取得來源可靠及精準分化的細胞,都是再生醫療是否能走向商業化應用的關鍵。
目前,全球臨床上最被廣泛討論的再生用細胞,包括間質幹細胞(MSC)、誘導式多功細胞(iPSC)、胚胎幹細胞(ESC)、造血幹細胞(HSC)等。它們都具有可以分化為多種功能細胞的能力,也具有大量生產的潛力。其中,MSC、HSC的最佳來源,就是臍帶、胎盤及臍帶血。
從細胞品質的角度來看,我們必須明白,並非每一種幹細胞都適合運用於再生醫療。為什麼MSC會是最佳選擇?前面提過,ESC僅能從胚胎中取得,因此涉及倫理爭議,在多數國家皆被排除在臨床使用範圍外。iPSC則須經過基因重新編程,安全性仍有疑慮;加上現階段整個轉化及量產的成本高昂,能否進行大規模生產,科學界還在努力中。基於上述各種原因及考量,因此MSC成為現階段的首選。
不過,優良的細胞來源只是開始,仍遠遠無法滿足未來臨床上的需求。未來臨床上真正需要的,是精準且具有特定功能的細胞,例如修補神經缺損的神經母細胞、修補心臟的心肌細胞,以及修補關節的軟骨細胞等。
科學家已經開始研究利用特定的物理作用來誘導MSC分化。例如,澳洲墨爾本皇家理工大學已成功利用聲波,讓幹細胞轉化成骨細胞。由於物理性誘導有機會降低通過認證的門檻,產業界也開始研發,可大規模進行物理性誘導分化的技術。
然而,精準細胞分化技術目前仍處於研發階段,距離實際臨床運用還有一段路要走。因此,現階段的臨床使用目標,仍以較容易取得的MSC及HSC等天然細胞為主。
這就是為什麼,我們將細胞的選擇視為一項「戰略性選擇」。在技術尚未完全成熟之前,應優先選擇風險最低、效能最穩定的MSC,將其保存為核心資源,作為未來對抗老化與病痛的首要保險。