7 一感冒就想睡覺，但睡眠品質會惡化
人一旦感冒睡眠品質就會變差
本節來談談人感染病毒後，睡眠會有什麼變化。請各位在閱讀的同時，回想一下自己感冒時的經驗。
我在本章的開頭介紹了以含有病毒的鼻滴劑進行的實驗，結果顯示睡眠時間越短的人越容易感冒。有個同樣危險的研究跟這項實驗很類似，都是故意讓人感染感冒病毒再調查睡眠。
這項在美國底特律的亨利福特醫院進行的實驗，先刻意讓人感染23型鼻病毒，再用多頻道睡眠記錄儀記錄出現感冒症狀時的睡眠。結果發現，當人感冒而躺著休息時，睡眠品質會惡化，例如總睡眠時間變短、睡眠效率變差等等。
發燒、疼痛、腫脹……在細胞激素的作用下，就算想睡也有許多阻礙
感冒時會倦怠想睡，處於適合躺下來休息的狀態，但似乎無法跟健康時一樣擁有高滿意度的睡眠。感冒時確實會想睡覺，但睡眠期間人會不斷醒來，不像健康時那樣能夠睡得很熟、消除疲勞。原因推測是發燒、疼痛等症狀妨礙睡眠，使人經常中途醒來。不過對睡眠而言最大的負面因素，是深夜睡覺時本該偏低的核心體溫，因為發燒而維持在較高的溫度。
人在得到輕度感冒等發炎反應比較輕微的時候，非快速動眼睡眠會增加，好讓我們能夠休息並修復細胞。另外，為了促進發燒提高免疫反應，人體會抑制降低體溫的快速動眼睡眠。換言之，人體也會調節睡眠，好讓免疫正常運作。
不過，當感染症重症化，身體劇烈耗損時，非快速動眼睡眠和快速動眼睡眠都會減少。此時除了疼痛與發燒外，還會出現各種異常，因此根本沒辦法熟睡吧。例如細菌蔓延全身，免疫也沒轍，陷入極危險狀態的敗血症，也會出現發高燒而意識混濁、呼吸困難等症狀。可以想見在這種狀態下，人根本沒辦法舒服地熟睡。
接著來看，睡眠不足時容易感染病原體的現象。其中的關鍵因素是淋巴球。
8 睡眠不足會導致細胞激素功能低下
「獲得免疫了！」在獲得性免疫中發揮作用的淋巴球
各位知道睡眠不足時，容易罹患感冒等急性感染症的機制嗎？關於睡眠不足與免疫功能低下之間的關聯，研究認為可能跟淋巴球有關。
「淋巴球」是一種白血球。淋巴球不只存在於血液中，還會經由淋巴管，繞行淋巴結、扁桃腺、脾臟、腸管、胸腺等部位。淋巴球在淋巴液與血液中來來去去，為病原體與異物的侵入做準備。
「4 感冒、肺炎、膀胱炎 什麼是發炎反應？關於急性發炎」一節曾提及後天獲得的獲得性免疫。而淋巴球跟後天養成的獲得性免疫有很大的關係。
淋巴球可分成B細胞與T細胞。B細胞是由骨髓（bone marrow）製造，所以取首字母稱為B細胞。在淋巴球當中B細胞約占20～40％，負責製造「抗體」來排除入侵體內的病原體。
睡眠不足時容易受損的是T細胞
至於T細胞，則占血中淋巴球的60～80％。因為是在胸腺（thymus）成熟，故取首字母稱為T細胞。T細胞從巨噬細胞等細胞接收病原體的資訊，然後發揮各種功能。T細胞可再進一步分成殺手T細胞和輔助性T細胞這2種。殺手T細胞就如同字面上的意思，負責殺傷、去除感染病毒的細胞與癌細胞；至於輔助性T細胞則對來自異物的刺激做出反應，協助其他免疫細胞的工作。
T細胞與B細胞，都是在夜間較早時段達到生成高峰，之後的夜間時段則減少，並移動到胸腺、骨髓、脾臟等外周淋巴器官。
睡眠不足會降低淋巴球T細胞的增殖，12也會使T細胞減少產生細胞激素IL-1與IL-2，13還會降低輔助性T細胞分泌的細胞激素之活性。14除此之外研究也發現，睡眠不足時，對抗病原體與異物的最強殺手──自然殺手（NK）細胞活性也會下降。15綜上所述，睡眠不足時淋巴球會受到損害，導致免疫的防禦能力下降。
因睡眠不足造成的免疫系統異常，這裡介紹的只是其中一小部分，如果要詳細列舉的話可是多到舉不完。可以確定的是，睡眠不足確實會使免疫力下降。
最後，還有一種病狀希望各位一定要知道，那就是「慢性發炎」。急性發炎的代表例子──感冒，只要幾天就會痊癒；反觀慢性發炎則是持續好幾週，甚至幾年、幾十年的炎症。當中有像類風溼性關節炎與潰瘍性大腸炎這類會出現症狀的慢性發炎疾病，也有不會感到熱與痛，但體內持續慢性發炎的隱性發炎狀態。
9 癌症與憂鬱症也是發炎引起？慢性發炎的可怕與睡眠不足
也有會拖很久的發炎反應
感冒只要睡個幾天就會痊癒。膀胱炎和結膜炎也是只要服用抗生素，很快就會消痛和消腫。不過，有些慢性發炎疾病即使進行治療，不僅不會在幾天內痊癒，發炎狀態還會持續幾個月，甚至幾年、幾十年。這種長期發炎的疾病，特徵是不像急性發炎那般出現嚴重的發熱、腫脹、疼痛，但會慢性地持續非常長的時間。
慢性發炎是指，本該可以痊癒的暫時性發炎反應沒有完全痊癒，而是以微弱狀態一直拖下去，抑制發炎反應的功能也失效的狀態。由於幾乎沒有症狀，就算有也很輕微，患者很難自行發覺，這也是另一項麻煩的特徵。
自體免疫疾病是一種以慢性發炎為特徵的疾病。具代表性的例子，有因政治家和運動員罹病而出名的潰瘍性大腸炎、類風溼性關節炎、全身性紅斑狼瘡等等。有看法認為，嗜睡症之一的猝睡症很可能也是自體免疫疾病。
自體免疫疾病是免疫系統誤把自己的細胞或組織視為有害物，因而攻擊自己的疾病總稱。原本負責擊退從外部入侵的細菌與病毒等異物的免疫系統，為什麼會攻擊自己呢？關於這個問題目前尚不清楚確切的原因。
由於不曉得機制，現階段並無可徹底痊癒的治療方法，減緩發炎、維持穩定狀態遂成了治療的目標。
慢性發炎的原因不只病毒
慢性發炎有各種原因。有的慢性發炎跟感冒一樣，是由病毒引起，例如AIDS（後天免疫缺乏症候群）。AIDS是HIV（人類免疫缺乏病毒）慢性感染所造成的疾病。一旦感染HIV，在免疫系統中扮演重要角色的輔助性T淋巴球（CD4陽性細胞）就會遭到破壞，導致免疫力下降。不過，就算感染了HIV，AIDS也不會立刻發病，感染後的幾年內都不會出現症狀。但是，即便沒有症狀，身體因感染病毒而出現的變化確實悄悄進行著。
也有慢性發炎不是因為感染，而是異物造成。例如抽菸者，其IL-1之類的促發炎細胞激素會輕微升高。因為就算沒有罹病，光是攝取香菸中的尼古丁，就會使體內處於慢性發炎狀態。亦有看法認為，腦部膠細胞的慢性發炎是憂鬱症的原因之一。也有研究者主張，心理壓力對腦部而言是「異物」，會使腦部對壓力產生發炎反應，但不清楚其他異物是否如此。
有些人聽了可能會很驚訝，其實睡眠不足也會引起慢性發炎。
睡眠不足引起的慢性發炎會使DNA變異
慢性睡眠不足會活化細胞激素，使人體處於慢性發炎狀態。具體來說，白血球介素6、C反應蛋白等物質，在慢性睡眠不足時會變得活躍。如果持續慢性發炎，細胞的DNA也有可能變異。
有許多資料顯示睡眠不足會增進慢性發炎，近期的例子有美國紐約西奈山伊坎醫學院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）的研究。研究小組透過實驗證明，人類若持續睡眠不足，就會活化慢性發炎反應，例如免疫細胞與細胞激素會增加。該實驗以每晚睡8小時的健康成人為對象，在6週內每晚減少90分鐘的睡眠時間，並抽血進行分析，結果發現細胞激素與免疫細胞的數量增加了。
這項研究的新穎之處，在於發現慢性發炎對細胞的傷害。研究結果顯示，睡眠不足除了會活化發炎反應，細胞的DNA內部結構也產生了變化。
也就是說，睡眠不足有可能造成慢性發炎狀態，甚至連細胞內部都產生變化。說到細胞的DNA變化，最先想到的自然是日本死因第一名的癌症。
慢性發炎會使細胞癌化嗎？
事實上，慢性發炎的可怕之處，在於有可能導致癌症。有名的例子就是幽門螺旋桿菌與胃癌。一項為期10年的追蹤調查指出，感染幽門螺旋桿菌的人有2.9％發現胃癌，沒感染的人則未發現胃癌。18還有，胃癌是從感染幽門螺旋桿菌而發炎的胃黏膜發生的；另外，在日本1年造成3萬人死亡的肝癌，有65％的原因是慢性C型肝炎，肝癌就是在C型肝炎病毒長期感染下產生；1年有1萬名女性罹病，近3千名女性喪命的子宮頸癌，則是在人類乳突病毒的慢性感染下產生。
病毒引發癌症的機制，是輕微的發炎在沒有明顯自覺症狀的狀態下持續慢性進行，促使DNA變異，導致細胞癌化。
慢性發炎與偏短的睡眠時間和死亡風險之間的關聯
急性發炎很容易理解，但我想大家可能對慢性發炎有具體的印象。如果急性發炎是剛起火的火災，慢性發炎就是燜燒的小火苗吧。不過，比較可怕的還是慢性發炎吧。例如胃裡有幽門螺旋桿菌的人，儘管食慾依舊旺盛完全沒有胃部的症狀，但胃部確實一直處於慢性發炎狀態。如果不除菌，有相當高的機率會發展成胃癌。
最後就以慢性發炎和睡眠之間的關係，作為本章的結尾吧。睡眠時間與死亡率之間的關聯經常受到討論，例如睡7、8個小時會長壽，只睡3、4個小時會短命等等。其實，短時間睡眠與慢性發炎是有關聯的，美國匹茲堡大學研究小組的論文顯示，TNF等細胞激素的活化，也就是發炎反應的升高，可能與偏短的睡眠時間和偏高的死亡率有所關聯。故可推測慢性發炎不只會造成身體的耗損，也跟癌症的發生有關。
發炎反應的目的是保護身體免於異物傷害，因此陷入長期戰的話，身體和腦部都會疲憊。看來慢性發炎似乎與癌症、自體免疫疾病等難治之症有密切關聯。睡眠固然要緊，趁早發現和治療這些疾病更加重要。
人一旦感冒睡眠品質就會變差
本節來談談人感染病毒後，睡眠會有什麼變化。請各位在閱讀的同時，回想一下自己感冒時的經驗。
我在本章的開頭介紹了以含有病毒的鼻滴劑進行的實驗，結果顯示睡眠時間越短的人越容易感冒。有個同樣危險的研究跟這項實驗很類似，都是故意讓人感染感冒病毒再調查睡眠。
這項在美國底特律的亨利福特醫院進行的實驗，先刻意讓人感染23型鼻病毒，再用多頻道睡眠記錄儀記錄出現感冒症狀時的睡眠。結果發現，當人感冒而躺著休息時，睡眠品質會惡化，例如總睡眠時間變短、睡眠效率變差等等。
發燒、疼痛、腫脹……在細胞激素的作用下，就算想睡也有許多阻礙
感冒時會倦怠想睡，處於適合躺下來休息的狀態，但似乎無法跟健康時一樣擁有高滿意度的睡眠。感冒時確實會想睡覺，但睡眠期間人會不斷醒來，不像健康時那樣能夠睡得很熟、消除疲勞。原因推測是發燒、疼痛等症狀妨礙睡眠，使人經常中途醒來。不過對睡眠而言最大的負面因素，是深夜睡覺時本該偏低的核心體溫，因為發燒而維持在較高的溫度。
人在得到輕度感冒等發炎反應比較輕微的時候，非快速動眼睡眠會增加，好讓我們能夠休息並修復細胞。另外，為了促進發燒提高免疫反應，人體會抑制降低體溫的快速動眼睡眠。換言之，人體也會調節睡眠，好讓免疫正常運作。
不過，當感染症重症化，身體劇烈耗損時，非快速動眼睡眠和快速動眼睡眠都會減少。此時除了疼痛與發燒外，還會出現各種異常，因此根本沒辦法熟睡吧。例如細菌蔓延全身，免疫也沒轍，陷入極危險狀態的敗血症，也會出現發高燒而意識混濁、呼吸困難等症狀。可以想見在這種狀態下，人根本沒辦法舒服地熟睡。
接著來看，睡眠不足時容易感染病原體的現象。其中的關鍵因素是淋巴球。
8 睡眠不足會導致細胞激素功能低下
「獲得免疫了！」在獲得性免疫中發揮作用的淋巴球
各位知道睡眠不足時，容易罹患感冒等急性感染症的機制嗎？關於睡眠不足與免疫功能低下之間的關聯，研究認為可能跟淋巴球有關。
「淋巴球」是一種白血球。淋巴球不只存在於血液中，還會經由淋巴管，繞行淋巴結、扁桃腺、脾臟、腸管、胸腺等部位。淋巴球在淋巴液與血液中來來去去，為病原體與異物的侵入做準備。
「4 感冒、肺炎、膀胱炎 什麼是發炎反應？關於急性發炎」一節曾提及後天獲得的獲得性免疫。而淋巴球跟後天養成的獲得性免疫有很大的關係。
淋巴球可分成B細胞與T細胞。B細胞是由骨髓（bone marrow）製造，所以取首字母稱為B細胞。在淋巴球當中B細胞約占20～40％，負責製造「抗體」來排除入侵體內的病原體。
睡眠不足時容易受損的是T細胞
至於T細胞，則占血中淋巴球的60～80％。因為是在胸腺（thymus）成熟，故取首字母稱為T細胞。T細胞從巨噬細胞等細胞接收病原體的資訊，然後發揮各種功能。T細胞可再進一步分成殺手T細胞和輔助性T細胞這2種。殺手T細胞就如同字面上的意思，負責殺傷、去除感染病毒的細胞與癌細胞；至於輔助性T細胞則對來自異物的刺激做出反應，協助其他免疫細胞的工作。
T細胞與B細胞，都是在夜間較早時段達到生成高峰，之後的夜間時段則減少，並移動到胸腺、骨髓、脾臟等外周淋巴器官。
睡眠不足會降低淋巴球T細胞的增殖，12也會使T細胞減少產生細胞激素IL-1與IL-2，13還會降低輔助性T細胞分泌的細胞激素之活性。14除此之外研究也發現，睡眠不足時，對抗病原體與異物的最強殺手──自然殺手（NK）細胞活性也會下降。15綜上所述，睡眠不足時淋巴球會受到損害，導致免疫的防禦能力下降。
因睡眠不足造成的免疫系統異常，這裡介紹的只是其中一小部分，如果要詳細列舉的話可是多到舉不完。可以確定的是，睡眠不足確實會使免疫力下降。
最後，還有一種病狀希望各位一定要知道，那就是「慢性發炎」。急性發炎的代表例子──感冒，只要幾天就會痊癒；反觀慢性發炎則是持續好幾週，甚至幾年、幾十年的炎症。當中有像類風溼性關節炎與潰瘍性大腸炎這類會出現症狀的慢性發炎疾病，也有不會感到熱與痛，但體內持續慢性發炎的隱性發炎狀態。
9 癌症與憂鬱症也是發炎引起？慢性發炎的可怕與睡眠不足
也有會拖很久的發炎反應
感冒只要睡個幾天就會痊癒。膀胱炎和結膜炎也是只要服用抗生素，很快就會消痛和消腫。不過，有些慢性發炎疾病即使進行治療，不僅不會在幾天內痊癒，發炎狀態還會持續幾個月，甚至幾年、幾十年。這種長期發炎的疾病，特徵是不像急性發炎那般出現嚴重的發熱、腫脹、疼痛，但會慢性地持續非常長的時間。
慢性發炎是指，本該可以痊癒的暫時性發炎反應沒有完全痊癒，而是以微弱狀態一直拖下去，抑制發炎反應的功能也失效的狀態。由於幾乎沒有症狀，就算有也很輕微，患者很難自行發覺，這也是另一項麻煩的特徵。
自體免疫疾病是一種以慢性發炎為特徵的疾病。具代表性的例子，有因政治家和運動員罹病而出名的潰瘍性大腸炎、類風溼性關節炎、全身性紅斑狼瘡等等。有看法認為，嗜睡症之一的猝睡症很可能也是自體免疫疾病。
自體免疫疾病是免疫系統誤把自己的細胞或組織視為有害物，因而攻擊自己的疾病總稱。原本負責擊退從外部入侵的細菌與病毒等異物的免疫系統，為什麼會攻擊自己呢？關於這個問題目前尚不清楚確切的原因。
由於不曉得機制，現階段並無可徹底痊癒的治療方法，減緩發炎、維持穩定狀態遂成了治療的目標。
慢性發炎的原因不只病毒
慢性發炎有各種原因。有的慢性發炎跟感冒一樣，是由病毒引起，例如AIDS（後天免疫缺乏症候群）。AIDS是HIV（人類免疫缺乏病毒）慢性感染所造成的疾病。一旦感染HIV，在免疫系統中扮演重要角色的輔助性T淋巴球（CD4陽性細胞）就會遭到破壞，導致免疫力下降。不過，就算感染了HIV，AIDS也不會立刻發病，感染後的幾年內都不會出現症狀。但是，即便沒有症狀，身體因感染病毒而出現的變化確實悄悄進行著。
也有慢性發炎不是因為感染，而是異物造成。例如抽菸者，其IL-1之類的促發炎細胞激素會輕微升高。因為就算沒有罹病，光是攝取香菸中的尼古丁，就會使體內處於慢性發炎狀態。亦有看法認為，腦部膠細胞的慢性發炎是憂鬱症的原因之一。也有研究者主張，心理壓力對腦部而言是「異物」，會使腦部對壓力產生發炎反應，但不清楚其他異物是否如此。
有些人聽了可能會很驚訝，其實睡眠不足也會引起慢性發炎。
睡眠不足引起的慢性發炎會使DNA變異
慢性睡眠不足會活化細胞激素，使人體處於慢性發炎狀態。具體來說，白血球介素6、C反應蛋白等物質，在慢性睡眠不足時會變得活躍。如果持續慢性發炎，細胞的DNA也有可能變異。
有許多資料顯示睡眠不足會增進慢性發炎，近期的例子有美國紐約西奈山伊坎醫學院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）的研究。研究小組透過實驗證明，人類若持續睡眠不足，就會活化慢性發炎反應，例如免疫細胞與細胞激素會增加。該實驗以每晚睡8小時的健康成人為對象，在6週內每晚減少90分鐘的睡眠時間，並抽血進行分析，結果發現細胞激素與免疫細胞的數量增加了。
這項研究的新穎之處，在於發現慢性發炎對細胞的傷害。研究結果顯示，睡眠不足除了會活化發炎反應，細胞的DNA內部結構也產生了變化。
也就是說，睡眠不足有可能造成慢性發炎狀態，甚至連細胞內部都產生變化。說到細胞的DNA變化，最先想到的自然是日本死因第一名的癌症。
慢性發炎會使細胞癌化嗎？
事實上，慢性發炎的可怕之處，在於有可能導致癌症。有名的例子就是幽門螺旋桿菌與胃癌。一項為期10年的追蹤調查指出，感染幽門螺旋桿菌的人有2.9％發現胃癌，沒感染的人則未發現胃癌。18還有，胃癌是從感染幽門螺旋桿菌而發炎的胃黏膜發生的；另外，在日本1年造成3萬人死亡的肝癌，有65％的原因是慢性C型肝炎，肝癌就是在C型肝炎病毒長期感染下產生；1年有1萬名女性罹病，近3千名女性喪命的子宮頸癌，則是在人類乳突病毒的慢性感染下產生。
病毒引發癌症的機制，是輕微的發炎在沒有明顯自覺症狀的狀態下持續慢性進行，促使DNA變異，導致細胞癌化。
慢性發炎與偏短的睡眠時間和死亡風險之間的關聯
急性發炎很容易理解，但我想大家可能對慢性發炎有具體的印象。如果急性發炎是剛起火的火災，慢性發炎就是燜燒的小火苗吧。不過，比較可怕的還是慢性發炎吧。例如胃裡有幽門螺旋桿菌的人，儘管食慾依舊旺盛完全沒有胃部的症狀，但胃部確實一直處於慢性發炎狀態。如果不除菌，有相當高的機率會發展成胃癌。
最後就以慢性發炎和睡眠之間的關係，作為本章的結尾吧。睡眠時間與死亡率之間的關聯經常受到討論，例如睡7、8個小時會長壽，只睡3、4個小時會短命等等。其實，短時間睡眠與慢性發炎是有關聯的，美國匹茲堡大學研究小組的論文顯示，TNF等細胞激素的活化，也就是發炎反應的升高，可能與偏短的睡眠時間和偏高的死亡率有所關聯。故可推測慢性發炎不只會造成身體的耗損，也跟癌症的發生有關。
發炎反應的目的是保護身體免於異物傷害，因此陷入長期戰的話，身體和腦部都會疲憊。看來慢性發炎似乎與癌症、自體免疫疾病等難治之症有密切關聯。睡眠固然要緊，趁早發現和治療這些疾病更加重要。
