前言
老化醫學其實應該包括實証醫學、預防醫學與再生醫學三大部分！
然而，人老化(Aging)的發生是屬於臨床上的述說，隨歲月時間的推移因而身體逐漸發生被動性的生理變化，身體機能出現下降，明顯對體內、體外環境改變的適應性出現降低，這種變化並不一定會導致死亡；至於，所謂的衰老(Senescence)，其發生過程應屬於主動性、內源性因素，只是細胞永久地退出細胞複製分裂周期，但依然具有細胞功能功能，只是隨著年齡增長，細胞功能出現衰退的生理表現而已；已知，年紀增長常伴隨高發生率的慢性疾病出現，許多慢性疾病也可反過來提早加速老化發生，這些老化慢性相關疾病則包括，腦組神經退化性疾病、阿玆海默症、失智、巴金森氏症、中風、心血管動脈硬化疾病、慢性腎病、慢性肺病、代謝性疾病、肌少症、衰弱症等。
那，這些問題到底如何發生？主要由於身體細胞受到內因性和外因性的脅迫壓力所致，也與自由基增加有關，有可能導致細胞去氧核醣核酸(DNA)損害造成細胞停止生長停滯、細胞衰老(不可逆的冬眠)、細胞凋亡(程序性細胞死亡)、細胞壞死或癌細胞(失控的細胞分裂、增殖)等的形成，以至於出現老化及疾病的發生或者腫瘤的形成與死亡，這些現象的發生與源自細胞內DNA的損害，與身體細胞能不能順利透過自身DNA的修復機制進行調控有很大的關連，在正常情況下，這些體內組織細胞是可以得到修復或再生，再進行維護，但在老化情況下，體內會有衰老細胞出現，這些衰老細胞會因修復機制效能出現降低或喪失，以至於引起許多老化繼續進行及疾病的產生，其中，包括有癌症的出現。
然而，這些疾病問題的發生必將成為社會一個沉重負擔，包括家屬或照護人員長年的精神壓力與負擔；那如何緩解呢？
由於，近年來，再生醫療的發展，提供了新的平台，讓老化所致的相關問題及疾病的發生得到改善，特別針對幹細胞、細胞外囊泡/外泌體，的廣泛應用；但由於，幹細胞、細胞外囊泡/外泌體在再生醫療的應用是屬於新的領域，一般人對於它了解，仍不清楚，本著作乃針對衰老細胞(僵屍細胞)、幹細胞、細胞外囊泡/外泌體的特性及可能發生的風險，如老化癌細胞的轉化形成，做一些說明，並提出未來可能被應用的治療方向，因此，期許再生醫療未來的應用發展，能使老年人得到更長壽、更健康的生活。
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人們為什麼會老化？老化又如何發生？
老化(Aging) 的發生一是一種慢性、無菌性、低度的發炎現象，特性上，呈現身體功能逐漸下降，由於，發生過程十分複雜，透過許多因素，最終導致組織構造上的壞損，身體機能出現不良，以至於老化出現。
由此，也導致許多慢性疾病，如心臟血管疾病、失智、慢性腎病等的發生；其實，這均與老化過程發生時身體的細胞出現變化有關，如細胞壞死、細胞凋亡、休眠/ 靜止細胞、細胞衰老等，事實上，老化時大部分細胞會出現細胞凋亡( 原則上比較老的細胞比較會出現)，凋亡發生是屬於主動性，不是被動性的變化過程，且遵循一定的自主程序，啓動自體損傷的一種細胞死亡現象，目的是為維持體內環境穩定，為更好地適應生存環境而主動爭取的一種死亡過程，基本上，這細胞凋亡過程涉及一系列基因的激活、表達以及調控等的步驟，過程中是不會傷害或影響到周圍鄰近的健康細胞，但它也可以幫助我們終止、清理掉可能因為老化或是氧化壓力造成的不正常細胞，以防止癌細胞的生成；而細胞壞死的發生，主要是一種源自外部或內部因素所致，基本上是混亂無序且不受調控，一旦發生，難以逆轉的直接造成細胞死亡，這不同於細胞凋亡；還有一種叫休眠/ 靜止細胞，這類細胞是一種可逆性的細胞生長停滯狀態，主要由於缺乏營養、荷爾蒙和生長因子所造成的，一般會出現細胞代謝下降，蛋白質合成功能及細胞內胞器功能下降，細胞大小沒有成長，若再受到適當的刺激，細胞則可以再啓動細胞生長週期，繼續生長，例如：肌細胞( 星狀細胞) 處於靜止狀態，當受到受傷刺激後，可以重新啓動增生修補功能，使受損的肌肉再生，這類細胞基本上與老化衰老細胞相似。那，老化的衰老細胞又是什麼？表現出細胞生長週期停滯，細胞停止分裂，不再複製，凋亡阻抗，仍存在代謝功能，並且可以分泌出一些生物活性物質(secretome)，一般來說這些變化是不可逆的，只不過跟年輕、仍持續複製的細胞相比較時，它們的功能降低而已，目的是為了防止細胞基因的轉錄錯誤，不過，由於老化演變過程複雜，科學家普遍認為造成衰老細胞的發生及功能降低，可能受以下兩類因素的影響：
內在和外在兩類老化因素：
內在生理因素( 複製型衰老)：不管您的日常生活形態為何，隨著歲月推移，人體代謝機能會慢慢衰退，人體細胞不斷的複製，分裂，修復，也終究會隨年齡因素而出現耗損，就連健康的人也會變老，這個自然的老化變化就是我們所稱之的內在老化因素。
外在刺激因素( 壓力脅迫型衰老)：由於我們所選擇的生活方式及生活的外在環境也影響了老化過程，例如，吸煙、大量飲酒和處於空氣污染中都會加速人體細胞衰老，這是我們稱之的外在老化因素。
其實，很多理論都一致認為老化是一種慢性發炎狀態，外在刺激影響會增添細胞氧化壓力的增加，細胞去氧核醣核酸(DNA) 的受損和端粒的縮短，細胞自噬功能受損等變化，簡單的說，我們相信老化時，體內細胞巨大分子發生改變，包括，去氧核醣核酸(DNA)、蛋白質和脂質均受到影響，這些巨大分子的改變也刺激了免疫血球細胞和其他細胞，因而誘發前發炎激素的分泌；也有因細胞的衰老，導致其他發炎媒介物質的釋出增多，如：老化相關分泌表現物質(senescence-associated secretory phenotype、SASP)，內含細胞激素及趨化激素，增添了老化發炎反應變化，其實，組織細胞的受損不管急性或慢性反應均與SASP 分泌有關，初期它的影響則有益於組織的再修復，這包括四個階段一維持衡定、發炎反應、細胞增生、組織再塑造，在過程中，會出現一些與幫助組織修復的蛋白，尿激酶型血纖維蛋白溶解酶原活化因子受體，uPAR，主要負責協調細胞外基質降解，幫助纖維溶解，促進血管新生及傷口癒合的參與；其中的物質，如血小板衍生生長因子A（platelet-derived growth factor-A），對於急性傷口修復具正面效果，另外，假如身體細胞因出現急性或暫時性的衰老時，SASP 分泌則可幫助損傷後基質沉積物的清除，可預防組織器官的過度纖維化，同時，也會影響免疫細胞聚集，幫忙清除一些外來不良物質，包括預防腫瘤細胞的發生；但是，若發生於老化慢性反應持續進行，發炎反應環境當然也持續發生，導致SASP 分泌持續進行至後期，組織細胞的再生能力出現弱化，容易造成組織器官纖維化的發生，所以身體內的微環境也自然發生改變，最終，造成免疫壓制失衡、導致器官功能失衡、腫瘤生長及轉移的發生，因此，SASP 在急性與慢性老化的修復上實則扮演著不同的角色，在組織器官健康的重塑維持上，也扮演一種重要的生理反應( 如下圖示)。
另一方面，老化進行時，也會影響到體內腸道菌的正常分佈生長，腸道上皮細胞保護層也發生改變，腸漏症也會出現，因此，造成許多細菌內毒素及其產物容易穿透進入淋巴或血液循環系統，這似乎也增強老化時所引起的全身性低度發炎狀態，由於這些老化腸道菌分佈改變，日後也影響了老化慢性疾病的發生，詳細說明可參閱本人著作《腸道菌與動脈硬化、老化、失智》一書，這些老化的變化就是我們所稱之的外在老化因素。
以上內容節錄自《衰老細胞：導致老化疾病或誘發癌症？ ─僵屍細胞、幹細胞、外泌體─》何豐名◎著．豐群生技有限公司出版／白象文化代理經銷
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老化醫學其實應該包括實証醫學、預防醫學與再生醫學三大部分！
然而，人老化(Aging)的發生是屬於臨床上的述說，隨歲月時間的推移因而身體逐漸發生被動性的生理變化，身體機能出現下降，明顯對體內、體外環境改變的適應性出現降低，這種變化並不一定會導致死亡；至於，所謂的衰老(Senescence)，其發生過程應屬於主動性、內源性因素，只是細胞永久地退出細胞複製分裂周期，但依然具有細胞功能功能，只是隨著年齡增長，細胞功能出現衰退的生理表現而已；已知，年紀增長常伴隨高發生率的慢性疾病出現，許多慢性疾病也可反過來提早加速老化發生，這些老化慢性相關疾病則包括，腦組神經退化性疾病、阿玆海默症、失智、巴金森氏症、中風、心血管動脈硬化疾病、慢性腎病、慢性肺病、代謝性疾病、肌少症、衰弱症等。
那，這些問題到底如何發生？主要由於身體細胞受到內因性和外因性的脅迫壓力所致，也與自由基增加有關，有可能導致細胞去氧核醣核酸(DNA)損害造成細胞停止生長停滯、細胞衰老(不可逆的冬眠)、細胞凋亡(程序性細胞死亡)、細胞壞死或癌細胞(失控的細胞分裂、增殖)等的形成，以至於出現老化及疾病的發生或者腫瘤的形成與死亡，這些現象的發生與源自細胞內DNA的損害，與身體細胞能不能順利透過自身DNA的修復機制進行調控有很大的關連，在正常情況下，這些體內組織細胞是可以得到修復或再生，再進行維護，但在老化情況下，體內會有衰老細胞出現，這些衰老細胞會因修復機制效能出現降低或喪失，以至於引起許多老化繼續進行及疾病的產生，其中，包括有癌症的出現。
然而，這些疾病問題的發生必將成為社會一個沉重負擔，包括家屬或照護人員長年的精神壓力與負擔；那如何緩解呢？
由於，近年來，再生醫療的發展，提供了新的平台，讓老化所致的相關問題及疾病的發生得到改善，特別針對幹細胞、細胞外囊泡/外泌體，的廣泛應用；但由於，幹細胞、細胞外囊泡/外泌體在再生醫療的應用是屬於新的領域，一般人對於它了解，仍不清楚，本著作乃針對衰老細胞(僵屍細胞)、幹細胞、細胞外囊泡/外泌體的特性及可能發生的風險，如老化癌細胞的轉化形成，做一些說明，並提出未來可能被應用的治療方向，因此，期許再生醫療未來的應用發展，能使老年人得到更長壽、更健康的生活。
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人們為什麼會老化？老化又如何發生？
老化(Aging) 的發生一是一種慢性、無菌性、低度的發炎現象，特性上，呈現身體功能逐漸下降，由於，發生過程十分複雜，透過許多因素，最終導致組織構造上的壞損，身體機能出現不良，以至於老化出現。
由此，也導致許多慢性疾病，如心臟血管疾病、失智、慢性腎病等的發生；其實，這均與老化過程發生時身體的細胞出現變化有關，如細胞壞死、細胞凋亡、休眠/ 靜止細胞、細胞衰老等，事實上，老化時大部分細胞會出現細胞凋亡( 原則上比較老的細胞比較會出現)，凋亡發生是屬於主動性，不是被動性的變化過程，且遵循一定的自主程序，啓動自體損傷的一種細胞死亡現象，目的是為維持體內環境穩定，為更好地適應生存環境而主動爭取的一種死亡過程，基本上，這細胞凋亡過程涉及一系列基因的激活、表達以及調控等的步驟，過程中是不會傷害或影響到周圍鄰近的健康細胞，但它也可以幫助我們終止、清理掉可能因為老化或是氧化壓力造成的不正常細胞，以防止癌細胞的生成；而細胞壞死的發生，主要是一種源自外部或內部因素所致，基本上是混亂無序且不受調控，一旦發生，難以逆轉的直接造成細胞死亡，這不同於細胞凋亡；還有一種叫休眠/ 靜止細胞，這類細胞是一種可逆性的細胞生長停滯狀態，主要由於缺乏營養、荷爾蒙和生長因子所造成的，一般會出現細胞代謝下降，蛋白質合成功能及細胞內胞器功能下降，細胞大小沒有成長，若再受到適當的刺激，細胞則可以再啓動細胞生長週期，繼續生長，例如：肌細胞( 星狀細胞) 處於靜止狀態，當受到受傷刺激後，可以重新啓動增生修補功能，使受損的肌肉再生，這類細胞基本上與老化衰老細胞相似。那，老化的衰老細胞又是什麼？表現出細胞生長週期停滯，細胞停止分裂，不再複製，凋亡阻抗，仍存在代謝功能，並且可以分泌出一些生物活性物質(secretome)，一般來說這些變化是不可逆的，只不過跟年輕、仍持續複製的細胞相比較時，它們的功能降低而已，目的是為了防止細胞基因的轉錄錯誤，不過，由於老化演變過程複雜，科學家普遍認為造成衰老細胞的發生及功能降低，可能受以下兩類因素的影響：
內在和外在兩類老化因素：
內在生理因素( 複製型衰老)：不管您的日常生活形態為何，隨著歲月推移，人體代謝機能會慢慢衰退，人體細胞不斷的複製，分裂，修復，也終究會隨年齡因素而出現耗損，就連健康的人也會變老，這個自然的老化變化就是我們所稱之的內在老化因素。
外在刺激因素( 壓力脅迫型衰老)：由於我們所選擇的生活方式及生活的外在環境也影響了老化過程，例如，吸煙、大量飲酒和處於空氣污染中都會加速人體細胞衰老，這是我們稱之的外在老化因素。
其實，很多理論都一致認為老化是一種慢性發炎狀態，外在刺激影響會增添細胞氧化壓力的增加，細胞去氧核醣核酸(DNA) 的受損和端粒的縮短，細胞自噬功能受損等變化，簡單的說，我們相信老化時，體內細胞巨大分子發生改變，包括，去氧核醣核酸(DNA)、蛋白質和脂質均受到影響，這些巨大分子的改變也刺激了免疫血球細胞和其他細胞，因而誘發前發炎激素的分泌；也有因細胞的衰老，導致其他發炎媒介物質的釋出增多，如：老化相關分泌表現物質(senescence-associated secretory phenotype、SASP)，內含細胞激素及趨化激素，增添了老化發炎反應變化，其實，組織細胞的受損不管急性或慢性反應均與SASP 分泌有關，初期它的影響則有益於組織的再修復，這包括四個階段一維持衡定、發炎反應、細胞增生、組織再塑造，在過程中，會出現一些與幫助組織修復的蛋白，尿激酶型血纖維蛋白溶解酶原活化因子受體，uPAR，主要負責協調細胞外基質降解，幫助纖維溶解，促進血管新生及傷口癒合的參與；其中的物質，如血小板衍生生長因子A（platelet-derived growth factor-A），對於急性傷口修復具正面效果，另外，假如身體細胞因出現急性或暫時性的衰老時，SASP 分泌則可幫助損傷後基質沉積物的清除，可預防組織器官的過度纖維化，同時，也會影響免疫細胞聚集，幫忙清除一些外來不良物質，包括預防腫瘤細胞的發生；但是，若發生於老化慢性反應持續進行，發炎反應環境當然也持續發生，導致SASP 分泌持續進行至後期，組織細胞的再生能力出現弱化，容易造成組織器官纖維化的發生，所以身體內的微環境也自然發生改變，最終，造成免疫壓制失衡、導致器官功能失衡、腫瘤生長及轉移的發生，因此，SASP 在急性與慢性老化的修復上實則扮演著不同的角色，在組織器官健康的重塑維持上，也扮演一種重要的生理反應( 如下圖示)。
另一方面，老化進行時，也會影響到體內腸道菌的正常分佈生長，腸道上皮細胞保護層也發生改變，腸漏症也會出現，因此，造成許多細菌內毒素及其產物容易穿透進入淋巴或血液循環系統，這似乎也增強老化時所引起的全身性低度發炎狀態，由於這些老化腸道菌分佈改變，日後也影響了老化慢性疾病的發生，詳細說明可參閱本人著作《腸道菌與動脈硬化、老化、失智》一書，這些老化的變化就是我們所稱之的外在老化因素。
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