老化可以改變嗎？：探討衰老的機制與永生的可能
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內容簡介
★ 英國皇家學會科學圖書獎決選書
★ 美國出版商協會PROSE獎最佳生物學圖書
★ 鸚鵡螺圖書獎科學與宇宙學類金獎
★《金融時報》夏季最佳圖書
★ Next Big Idea Club當月必讀推薦書
諾貝爾獎得主解密真相
一場生物學革命正在發生，人類史上第一次有希望延緩衰老及延長壽命。
老化研究有何進展？壽命延長又將帶來什麼影響？
諾貝爾化學獎得主根據最新研究發現，
剖析老化的根本原因與長生不老的可能。
凡人終將一死，這句話有沒有改變的可能？
自從科學家在百年前發現基因，生物學發展方興日盛，加以人工智慧、計算科學、物理、化學、工程學全都捲入傳統的生物學領域，更促進生命科學的進步，讓許多人對延緩老化與延長壽命有更多期待，也有更多疑問：
．我們為什麼會衰老死亡？
．生物壽命長短不同，對我們有何啟發？
．飲食、運動、睡眠，如何促進健康老年？
．抗老藥和抗老療法什麼是真？什麼是假？
．果若人類真能長生不老，我們又該有什麼準備？
本書作者以簡明的方式一步步帶領讀者探索老化原由，引領讀者判斷抗老藥物與療法的真假，並思考生死之道。
專家推薦
作者為了對老化好奇或有興趣的讀者，提供一個專業但客觀、可讀性高且論述完整的著作。我非常樂意推薦給每一位關心老化議題的讀者。
——周成功，生命科學家、陽明交通大學教授
老化不是單一器官的問題，而是基因、蛋白質、粒線體、代謝與免疫共同作用的結果。本書以清楚嚴謹的科學視角，帶我們看懂生命如何走向老化。以基因醫師的角度，我特別推薦這本書，因為真正值得追求的並非不老，而是健康、自主的走過更長歲月。
——張家銘，基因醫師、臺北榮總主任醫師
這是一本兼具科學理性與人文關懷的科普傑作。書中冷靜剖析DNA受損與端粒縮短等老化的生物過程，並深入探討人類健康壽命是否可能突破120歲極限，最後更前瞻反思大幅延壽對社會、經濟與倫理的巨大衝擊。
——焦傳金，清華大學特聘教授
對執著於追求長生的人來說，這是一本振聾發聵的好書。作者明確指出，多數老化研究的進展在實際應用上猶如雙面刃，利害參半，且成效渺茫，但都成了斂財工具。中國先哲以立德立功立言為三不朽，雖不盡可恃，仍是智慧之言。
——潘震澤，科普作家、《科學人》編譯委員
這本書帶領讀者走進生命最深刻的問題：我們為什麼會老化？又為什麼終將死亡？作者以深厚的分子生物學知識，結合演化、生醫與歷史的視角，娓娓道出複雜的科學，並引導我們重新思考生命、時間與存在的意義。
——謝伯讓，科普作家、臺灣大學教授
（按姓氏筆畫排列）
國際推薦
非常迷人。拉馬克里希南將最具挑戰的主題講得清晰、引人入勝，且充滿洞察力，我感到十分敬佩。
——布萊森（Bill Bryson），《萬物簡史》作者
很少有一本書能夠如此優雅且明澈的融合科學、政治、回憶錄與醫學。在永生的炒作與希望達到前所未有的高峰之際，本書帶領讀者踏上一段不可思議的旅程，探索圍繞著死亡的科學、奧祕與形上學的已知，及諸多未知。這是一本屬於許多世代、也關於許多世代的書。
——穆克吉 （Siddhartha Mukherjee），普立茲獎《萬病之王》作者
切合時宜且發人深省，解釋了老化背後的科學，更重要的是釐清了哪些是事實，哪些只是虛構。清晰易懂且平易近人，書中並穿插引人入勝的軼事、個性鮮明的人物，以及珍貴的歷史觀點。
——《自然》期刊
拉馬克里希南擅長把艱深的生物學講得深入淺出；在思考追求更長壽命是否明智的同時，也展現出深刻的哲學洞察力。
——《出版人週刊》
極為平易近人，文筆優美而富有詩意。這本權威之作始終貫穿一個觀點：我們的身體是一個維持著微妙平衡的複雜系統，對於這種平衡我們至今仍所知甚少。
——《泰晤士報》
文筆出色，比大多數同類作品更具批判眼光，是闡述延壽科學的精彩之作。
——《柯克斯書評》
像拉馬克里希南這般享有崇高聲望的科學家並不多見。精彩好讀，令人著迷。
——《金融時報》
★ 美國出版商協會PROSE獎最佳生物學圖書
★ 鸚鵡螺圖書獎科學與宇宙學類金獎
★《金融時報》夏季最佳圖書
★ Next Big Idea Club當月必讀推薦書
諾貝爾獎得主解密真相
一場生物學革命正在發生，人類史上第一次有希望延緩衰老及延長壽命。
老化研究有何進展？壽命延長又將帶來什麼影響？
諾貝爾化學獎得主根據最新研究發現，
剖析老化的根本原因與長生不老的可能。
凡人終將一死，這句話有沒有改變的可能？
自從科學家在百年前發現基因，生物學發展方興日盛，加以人工智慧、計算科學、物理、化學、工程學全都捲入傳統的生物學領域，更促進生命科學的進步，讓許多人對延緩老化與延長壽命有更多期待，也有更多疑問：
．我們為什麼會衰老死亡？
．生物壽命長短不同，對我們有何啟發？
．飲食、運動、睡眠，如何促進健康老年？
．抗老藥和抗老療法什麼是真？什麼是假？
．果若人類真能長生不老，我們又該有什麼準備？
本書作者以簡明的方式一步步帶領讀者探索老化原由，引領讀者判斷抗老藥物與療法的真假，並思考生死之道。
專家推薦
作者為了對老化好奇或有興趣的讀者，提供一個專業但客觀、可讀性高且論述完整的著作。我非常樂意推薦給每一位關心老化議題的讀者。
——周成功，生命科學家、陽明交通大學教授
老化不是單一器官的問題，而是基因、蛋白質、粒線體、代謝與免疫共同作用的結果。本書以清楚嚴謹的科學視角，帶我們看懂生命如何走向老化。以基因醫師的角度，我特別推薦這本書，因為真正值得追求的並非不老，而是健康、自主的走過更長歲月。
——張家銘，基因醫師、臺北榮總主任醫師
這是一本兼具科學理性與人文關懷的科普傑作。書中冷靜剖析DNA受損與端粒縮短等老化的生物過程，並深入探討人類健康壽命是否可能突破120歲極限，最後更前瞻反思大幅延壽對社會、經濟與倫理的巨大衝擊。
——焦傳金，清華大學特聘教授
對執著於追求長生的人來說，這是一本振聾發聵的好書。作者明確指出，多數老化研究的進展在實際應用上猶如雙面刃，利害參半，且成效渺茫，但都成了斂財工具。中國先哲以立德立功立言為三不朽，雖不盡可恃，仍是智慧之言。
——潘震澤，科普作家、《科學人》編譯委員
這本書帶領讀者走進生命最深刻的問題：我們為什麼會老化？又為什麼終將死亡？作者以深厚的分子生物學知識，結合演化、生醫與歷史的視角，娓娓道出複雜的科學，並引導我們重新思考生命、時間與存在的意義。
——謝伯讓，科普作家、臺灣大學教授
（按姓氏筆畫排列）
國際推薦
非常迷人。拉馬克里希南將最具挑戰的主題講得清晰、引人入勝，且充滿洞察力，我感到十分敬佩。
——布萊森（Bill Bryson），《萬物簡史》作者
很少有一本書能夠如此優雅且明澈的融合科學、政治、回憶錄與醫學。在永生的炒作與希望達到前所未有的高峰之際，本書帶領讀者踏上一段不可思議的旅程，探索圍繞著死亡的科學、奧祕與形上學的已知，及諸多未知。這是一本屬於許多世代、也關於許多世代的書。
——穆克吉 （Siddhartha Mukherjee），普立茲獎《萬病之王》作者
切合時宜且發人深省，解釋了老化背後的科學，更重要的是釐清了哪些是事實，哪些只是虛構。清晰易懂且平易近人，書中並穿插引人入勝的軼事、個性鮮明的人物，以及珍貴的歷史觀點。
——《自然》期刊
拉馬克里希南擅長把艱深的生物學講得深入淺出；在思考追求更長壽命是否明智的同時，也展現出深刻的哲學洞察力。
——《出版人週刊》
極為平易近人，文筆優美而富有詩意。這本權威之作始終貫穿一個觀點：我們的身體是一個維持著微妙平衡的複雜系統，對於這種平衡我們至今仍所知甚少。
——《泰晤士報》
文筆出色，比大多數同類作品更具批判眼光，是闡述延壽科學的精彩之作。
——《柯克斯書評》
像拉馬克里希南這般享有崇高聲望的科學家並不多見。精彩好讀，令人著迷。
——《金融時報》
目錄
導讀 愉閱中，讀懂老化——陽明交通大學教授 周成功
前言 撬開生命之門
第1章 基因不滅、肉身可抛
第2章 活得快、死得早
第3章 控制中心傷痕累累
第4章 端粒問題
第5章 重設生物時鐘
第6章 垃圾回收
第7章 少即是多
第8章 來自微小生物的一課
第9章 人體內的偷渡客
第10章 關節炎與德古拉的血
第11章 怪人或先知？
第12章 我們應該長生不老嗎？
誌謝
注解
前言 撬開生命之門
第1章 基因不滅、肉身可抛
第2章 活得快、死得早
第3章 控制中心傷痕累累
第4章 端粒問題
第5章 重設生物時鐘
第6章 垃圾回收
第7章 少即是多
第8章 來自微小生物的一課
第9章 人體內的偷渡客
第10章 關節炎與德古拉的血
第11章 怪人或先知？
第12章 我們應該長生不老嗎？
誌謝
注解
序／導讀
愉閱中，讀懂老化
周成功，陽明交通大學教授
出生之後每一個人都必然會經歷生、老、病、死的過程。隨著年齡的增長，我們的生理機能會逐步減退，生殖能力漸漸喪失，從老化到死亡似乎是生物世界中一個無可逃脫的宿命。老化背後究竟是什麼機制在決定？
一般對老化最簡單的解釋就是：機器用久了終究會損壞！但是這個解釋並沒有說明，有沒有一個特定的原因，造成身體開始進入老化的過程；另外，為什麼不同動物老化的速度，彼此會有天壤之別？造成壽命的差異如此巨大，像老鼠最多只能活二到三歲，而人幾乎可以活到 100 歲！
2009年諾貝爾化學獎得主拉馬克里希南的新書，原文書名為《Why We Die》，雖然是「我們為什麼會死？」但全書對死亡的著墨不多，主要內容還是圍繞在「我們為什麼會老？」這個議題上。作者想要為對於老化感到好奇或有興趣的讀者，提供一個專業但客觀、可讀性高且論述完整的一部著作，這其實也是本書內容所呈現出的三個特色。
首先，作者是專業的生化學者，因為研究核糖體的結構得到諾貝爾獎。雖然老化不是他専精的研究領域，但他的科學專業，讓他對近三十年老化研究的成果，仍然有非常準確的掌握。也正因為老化不是他専精的研究領域，在討論老化研究進展時，他可以擺脫一些老化研究圈內人的偏執，比較能夠更客觀的分析老化研究最新進展，可能為我們帶來什麼樣的衝撃。
其次，作者從歷史發展的脈絡切入本書每一個章節的主題：從科學家的生平，重大科學發現的契機，研究過程中碰到的困難與挑戰，甚至一些人事爭端，作者都用說故事的方式提供了非常生動的描述，使得閱讀本書成為一個愉悦的經驗。
最後，本書的內容涵括了認識並掌握老化生物意義的兩個重要面向，那就是「為什麼會老（why we age）？」和「怎麼會變老（how we age）？」前者試著回答生物為什麼在長期演化過程中，演化出造成個體老化的基因。而後者則是試圖了解在生命運作的過程中，是什麼樣的分子機制造成細胞、組織乃至個體呈現出老化的特徵？
掌握老化的基礎
因此，本書開頭第一章就帶領讀者，試著從不同的演化生物學理論中，去回答人為什麼會變老這個問題。第二章則是列舉了許多大自然中壽命差異巨大的動物，試著找出壽命的規律。
接下來的章節，則是討論細胞中究竟發生了什麼事，讓身體逐漸呈現老化的狀態。這個部分當然牽涉到許多現代生物學的背景知識和最新的進展。所以作者用了第三、四、五章，共三章的篇幅，先讓讀者熟悉現代生物學裡一些和老化相關的基本概念，像是DNA、基因突變和染色體端奌的保護裝置「端粒子」，然後再介紹人類基因體計畫、表觀遺傳學、誘導幹細胞和動物複製等等課題的最新進展。
從第六章開始，作者先介绍細胞如何修補錯誤、清除垃圾。當細胞這個汰舊換新的機制年久失修、造成垃圾堆積之後，會導致至老人容易發生的失憶症、神經退化和阿茲海默症等等病狀。所以如何防止或是清除大腦中堆積的垃圾，成為現在生物醫學研究中的一個重點。
尚待解答的科學熱點
接下來第七到十一章，分別討論當前老化硏究中的幾個熱門話題。第七章討論卡路里（熱量）限制延緩老化的可能機制。當然這裡最吸引人的討論，是有沒有什麼藥物可以讓我們不需要節食，也能達到延緩老化的目的？
文章中提到雷帕黴素（rapamycin）特別值得大家注意。雷帕黴素在臨床上，主要用來抑制器官移植引起的免疫排斥，但服用低劑量的雷帕黴素，對免疫系统的影響不大，卻可以引起細胞處於熱量限制時的生化反應。所以未來需要有更嚴謹的臨床實驗，看看低劑量雷帕黴素是否真的能延緩人類老化的進程。
第八章的敘述中，描寫過去發現某些特定基因的突變，能延長線蟲壽命的歷史，並帶出另一個可能延緩動物老化進程的小分子藥物：二甲雙胍（metformin）。同時，有關影響酵母菌壽命的基因硏究，也衍生出一些延緩老化的健康食品的爭議，像是白藜蘆醇。
第九章介紹粒線體和自由基與老化之間的關連，這裡當然也必須討論另一個熱門的健康食品：抗氧化劑的效能。
第十章進一步介紹選擇性清除體內衰老細胞的影響，以及短期誘導幹細胞形成，在老鼠身上似乎具有延長壽命的效果。甚至，將年輕老鼠的血液注射到老年老鼠體內，似乎也能造成返老還童的效應。但是這些方法對人是否有效？尚待更多人體臨床實驗的證實，而長期使用對人體有無不良的副作用，目前更是一無所知。
最後兩章描述當前美國一些光怪陸離、有關延長壽命的商業炒作，和延緩老化之後對社會未來發展的影響。老化在未來的生物醫學研究上，無疑是一個重要的方向。但研究的目的，真的是要讓我們每個人都能活過120 歲嗎？
我想應該不是！我們應該更重視健康老化這個議題。當每個人都活過120 歲時，對社會、倫理帶來的衝擊是前所未見的。該怎麼面對老化的挑戰？除了科學上的了解外，我們還需要更多因應未來的智慧。
因此，我非常樂意推薦《老化可以改變嗎？》這本書，給每一位關心老化議題的讀者。
演化和壽命的關係
在此也對本書的寫作做一些補充，第一章討論老化的演化理論，像是可拋棄體細胞假說（disposable soma hypothesis）認為，生物個體的資源有限，必須加以分配，一方面投資在早期的生長和繁殖，另一方面投資在持續修復細胞以延長壽命。這樣的說法有點簡略，很難與第二章所描述自然界中千奇百怪的長壽動物連在一起。我把可拋棄體細胞假說加上一點解說，讀者就可以更清楚了解這個理論，如何解釋自然界中不同動物的老化速度為什麼會有如此大的差異。
對於生命的延續來說，有兩件重要的事：一是生命運作過程中，身體會不斷受到損傷，所以必須不斷修補；另一件是，所有生物都要繁殖後代。身體的修補保養和繁殖後代這兩件事，都非常耗費資源，當資源有限，生物就會面臨抉擇：是要把有限資源投資在身體修補上呢？還是投資在趕快繁殖後代？
以野外的小老鼠為例，出生後最重要的是修補身體，還是繁殖後代？由於野外老鼠一出生到處都是敵人，環境中的老鷹、狐狸都想吃牠，所以小老鼠出生後，最重要的是趁著還沒被老鷹、狐狸吃掉前，趕緊繁殖後代。因此對小老鼠而言，投資的抉擇很清楚，當然是趕快繁殖後代！老鼠出生六個星期後，就可以開始交配、繁殖！由於身體的發育必須讓小老鼠出生後，可以儘快開始準備繁殖後代，所以對身體損壞的修補能力會明顯不足。也由於身體運作產生的損壞不能及時修補，小老鼠兩、三年後就會罹患各種癌症而死亡。
另一方面，像大象、海龜、鯨魚、蝙蝠，能夠傷害牠們的天敵並不多，所以不需要急急忙忙的繁殖後代，因此這些動物身體修補保養的能力都很好，在自然界中的壽命自然可以很長。
讀者只要記住這個理論的核心概念，可以很容易掌握第二章所列舉的各種動物長壽背後的原因。
周成功，陽明交通大學教授
出生之後每一個人都必然會經歷生、老、病、死的過程。隨著年齡的增長，我們的生理機能會逐步減退，生殖能力漸漸喪失，從老化到死亡似乎是生物世界中一個無可逃脫的宿命。老化背後究竟是什麼機制在決定？
一般對老化最簡單的解釋就是：機器用久了終究會損壞！但是這個解釋並沒有說明，有沒有一個特定的原因，造成身體開始進入老化的過程；另外，為什麼不同動物老化的速度，彼此會有天壤之別？造成壽命的差異如此巨大，像老鼠最多只能活二到三歲，而人幾乎可以活到 100 歲！
2009年諾貝爾化學獎得主拉馬克里希南的新書，原文書名為《Why We Die》，雖然是「我們為什麼會死？」但全書對死亡的著墨不多，主要內容還是圍繞在「我們為什麼會老？」這個議題上。作者想要為對於老化感到好奇或有興趣的讀者，提供一個專業但客觀、可讀性高且論述完整的一部著作，這其實也是本書內容所呈現出的三個特色。
首先，作者是專業的生化學者，因為研究核糖體的結構得到諾貝爾獎。雖然老化不是他専精的研究領域，但他的科學專業，讓他對近三十年老化研究的成果，仍然有非常準確的掌握。也正因為老化不是他専精的研究領域，在討論老化研究進展時，他可以擺脫一些老化研究圈內人的偏執，比較能夠更客觀的分析老化研究最新進展，可能為我們帶來什麼樣的衝撃。
其次，作者從歷史發展的脈絡切入本書每一個章節的主題：從科學家的生平，重大科學發現的契機，研究過程中碰到的困難與挑戰，甚至一些人事爭端，作者都用說故事的方式提供了非常生動的描述，使得閱讀本書成為一個愉悦的經驗。
最後，本書的內容涵括了認識並掌握老化生物意義的兩個重要面向，那就是「為什麼會老（why we age）？」和「怎麼會變老（how we age）？」前者試著回答生物為什麼在長期演化過程中，演化出造成個體老化的基因。而後者則是試圖了解在生命運作的過程中，是什麼樣的分子機制造成細胞、組織乃至個體呈現出老化的特徵？
掌握老化的基礎
因此，本書開頭第一章就帶領讀者，試著從不同的演化生物學理論中，去回答人為什麼會變老這個問題。第二章則是列舉了許多大自然中壽命差異巨大的動物，試著找出壽命的規律。
接下來的章節，則是討論細胞中究竟發生了什麼事，讓身體逐漸呈現老化的狀態。這個部分當然牽涉到許多現代生物學的背景知識和最新的進展。所以作者用了第三、四、五章，共三章的篇幅，先讓讀者熟悉現代生物學裡一些和老化相關的基本概念，像是DNA、基因突變和染色體端奌的保護裝置「端粒子」，然後再介紹人類基因體計畫、表觀遺傳學、誘導幹細胞和動物複製等等課題的最新進展。
從第六章開始，作者先介绍細胞如何修補錯誤、清除垃圾。當細胞這個汰舊換新的機制年久失修、造成垃圾堆積之後，會導致至老人容易發生的失憶症、神經退化和阿茲海默症等等病狀。所以如何防止或是清除大腦中堆積的垃圾，成為現在生物醫學研究中的一個重點。
尚待解答的科學熱點
接下來第七到十一章，分別討論當前老化硏究中的幾個熱門話題。第七章討論卡路里（熱量）限制延緩老化的可能機制。當然這裡最吸引人的討論，是有沒有什麼藥物可以讓我們不需要節食，也能達到延緩老化的目的？
文章中提到雷帕黴素（rapamycin）特別值得大家注意。雷帕黴素在臨床上，主要用來抑制器官移植引起的免疫排斥，但服用低劑量的雷帕黴素，對免疫系统的影響不大，卻可以引起細胞處於熱量限制時的生化反應。所以未來需要有更嚴謹的臨床實驗，看看低劑量雷帕黴素是否真的能延緩人類老化的進程。
第八章的敘述中，描寫過去發現某些特定基因的突變，能延長線蟲壽命的歷史，並帶出另一個可能延緩動物老化進程的小分子藥物：二甲雙胍（metformin）。同時，有關影響酵母菌壽命的基因硏究，也衍生出一些延緩老化的健康食品的爭議，像是白藜蘆醇。
第九章介紹粒線體和自由基與老化之間的關連，這裡當然也必須討論另一個熱門的健康食品：抗氧化劑的效能。
第十章進一步介紹選擇性清除體內衰老細胞的影響，以及短期誘導幹細胞形成，在老鼠身上似乎具有延長壽命的效果。甚至，將年輕老鼠的血液注射到老年老鼠體內，似乎也能造成返老還童的效應。但是這些方法對人是否有效？尚待更多人體臨床實驗的證實，而長期使用對人體有無不良的副作用，目前更是一無所知。
最後兩章描述當前美國一些光怪陸離、有關延長壽命的商業炒作，和延緩老化之後對社會未來發展的影響。老化在未來的生物醫學研究上，無疑是一個重要的方向。但研究的目的，真的是要讓我們每個人都能活過120 歲嗎？
我想應該不是！我們應該更重視健康老化這個議題。當每個人都活過120 歲時，對社會、倫理帶來的衝擊是前所未見的。該怎麼面對老化的挑戰？除了科學上的了解外，我們還需要更多因應未來的智慧。
因此，我非常樂意推薦《老化可以改變嗎？》這本書，給每一位關心老化議題的讀者。
演化和壽命的關係
在此也對本書的寫作做一些補充，第一章討論老化的演化理論，像是可拋棄體細胞假說（disposable soma hypothesis）認為，生物個體的資源有限，必須加以分配，一方面投資在早期的生長和繁殖，另一方面投資在持續修復細胞以延長壽命。這樣的說法有點簡略，很難與第二章所描述自然界中千奇百怪的長壽動物連在一起。我把可拋棄體細胞假說加上一點解說，讀者就可以更清楚了解這個理論，如何解釋自然界中不同動物的老化速度為什麼會有如此大的差異。
對於生命的延續來說，有兩件重要的事：一是生命運作過程中，身體會不斷受到損傷，所以必須不斷修補；另一件是，所有生物都要繁殖後代。身體的修補保養和繁殖後代這兩件事，都非常耗費資源，當資源有限，生物就會面臨抉擇：是要把有限資源投資在身體修補上呢？還是投資在趕快繁殖後代？
以野外的小老鼠為例，出生後最重要的是修補身體，還是繁殖後代？由於野外老鼠一出生到處都是敵人，環境中的老鷹、狐狸都想吃牠，所以小老鼠出生後，最重要的是趁著還沒被老鷹、狐狸吃掉前，趕緊繁殖後代。因此對小老鼠而言，投資的抉擇很清楚，當然是趕快繁殖後代！老鼠出生六個星期後，就可以開始交配、繁殖！由於身體的發育必須讓小老鼠出生後，可以儘快開始準備繁殖後代，所以對身體損壞的修補能力會明顯不足。也由於身體運作產生的損壞不能及時修補，小老鼠兩、三年後就會罹患各種癌症而死亡。
另一方面，像大象、海龜、鯨魚、蝙蝠，能夠傷害牠們的天敵並不多，所以不需要急急忙忙的繁殖後代，因此這些動物身體修補保養的能力都很好，在自然界中的壽命自然可以很長。
讀者只要記住這個理論的核心概念，可以很容易掌握第二章所列舉的各種動物長壽背後的原因。
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