肽奇蹟 Peptide Miracle

前言

蔣文欽博士
傑安生技總經理
財團法人醫藥工業技術發展中心處長
美國必治妥施貴寶製藥公司研發資深經理

口服功能胜肽新紀元

在藥物開發的製藥界通常會將藥物化合物略分為小分子藥和生物製藥 (biologics) 兩種，因為兩者的物理化學性質和製程設計完全不同，一個是由化學合成而來，而另一個則需由生物體產生出來。近年來隨著胜肽分子擁有獨特的生化和治療效果逐漸被發現與肯定，胜肽分子作為治療疾病的藥物，漸漸被廣泛研究與探討。胜肽藥物介於小分子與蛋白質藥物之間，分子大小居間，而在生化性質方面，它能影響蛋白質間相互作用，例如能作用於細胞內受體酪氨酸激酶等分子，影響離子運送和核酸轉錄等一系列生物活性，胜肽分子不僅能參與蛋白質間交互作用，選擇性高，也擁有小分子較容易穿透細胞、抵達作用標的之特性。在大量生產方面，近年來胜肽合成的技術快速且自動化，人工合成胜肽已容易用現有化學方式分析其純度，能確實將目標胜肽與雜質或副產物分離，能精確控制藥物純度，達藥物級品質，避免如傳統減毒疫苗中，可能存在的生物性不純物而引起免疫反應的問題。

以前我在必治妥施貴寶(Bristol Myers Squibb) 藥廠的研發部門工作，當整個團隊在探討免疫檢查站抑制劑(Immune checkpointinhibitors) 時，尤其在CTLA-1途徑的切斷，曾利用大型螺旋胜肽(Macrocyclic Peptides, MCPs)去抑制CTLA-1與其配體CD80/CD86之間的相互作用，以治療黑色素瘤。最後MCPs整體的效果評審乃輸給抗體ipilimumab (Yervoy®)，因為胜肽仍有自身在人體血液中的穩定性的問題。在人體內有無數的胜肽酶和排泄機制將胜肽分解排掉，以保持人體體內平衡的自保機制。

另外一個阻碍胜肽成為方便使用的因素是口服生物利用率(oralbioavailability) ，在人體的消化酶會破壞分解口服的胜肽分子，並且胜肽分子的高極性和較大的分子量也大大限制胜肽在腸內的滲透性(permeability)。當然藥物科學技術日益精進，藥物研發人員為使胜肽能具有藥物眾多特性，例如有較長半衰期，藥物在人體生理條件下能維時穩定，及對受體正確選擇性等等，推出各種新奇的技術開發方案，如選擇合適的氨基酸和在胜肽分子骨幹3D螺旋構造的調整、非天然氨基酸的嵌入至胜肽骨幹、或藥物與胜肽接合去改善藥物的水溶解度等技術，去調控藥物動力和目標專一性的設定。如此所設計出的胜肽衍生物，即胜肽相似物(peptide analogs) ，具有專一性且正確的藥物性質，達到合用藥物的要求。傑安生技就是利用一個具有接受體專一性以及超強的細胞膜穿透力的胜肽去接合化療藥物，成為胜肽藥物接合體(Peptide-drug conjugate) 希望增強藥物標靶特性，增強藥效，減低副作用。

瑞禾全球生醫的專家研發團隊發展出一系列對人體疾病醫治改善有益的胜肽，有不同功能的各樣胜肽，具口服功能，不易在人體內被胜肽酶分解，能穩定長期地發揮功效，且能以酵母基因工程大量生產，以應市場需求，實在成就非凡，可喜可賀。對生物科技業上是一個大突破，對使用者，口服不用打針，是一大福音。做為生技醫藥研發專業者，我誠擘地祝福這本介紹瑞禾全球生醫，以高超技術所產生的優良產品的本書出版，使所有生技醫藥業者、研發科學家、或對醫藥科
學發展有興趣者，都能獲益良多，也預祝本書暢銷，洛陽紙貴。

作者序  

健康促進管理師黃丞隆
現任 台灣健康促進推廣暨人才培育協會 | 理事長

掀起本世紀的營養革命
胜肽研究已超過百年

對一般大眾而言，胜肽仍是個相對陌生的名詞。不過，要是你知道幾乎所有的人體細胞都受到胜肽的調控，包括神經、細胞生長、激素……等等，你將會對它另眼相看。

科學上對於胜肽的研究已經超過百年，也誕生了許多位諾貝爾獎得主，在醫療領域的應用成績更是輝煌。1982 年美國FDA 首次批准由禮來公司生產的優泌林(Humulin) 胜肽藥物上市，此一重大里程碑象徵著胜肽基因重組技術應用的產業形成，也讓胜肽藥物正式展開了商業化的過程。

時至今日，胜肽已經被廣泛應用於各種保健食品、美妝保養用品、寵物食品……等等市場，譬如現在很熱門的山苦瓜胜肽保健食品，應用在穩定血糖的健康目的。

如果要用最簡單的方式理解甚麼是胜肽，你可以把它看作是一把啟動細胞活力的鑰匙，讓細胞充分發揮正常生理功能，是你維持健康對抗老化不可缺少的關鍵物質。

立足台灣放眼全球

台灣在競爭激烈的生物科技國際舞台上並未缺席，瑞禾全球生醫的專家研發團隊，可說是競爭者當中備受矚目的新星。瑞禾全球生醫的專家團隊創造了全球唯一能同時將多組目標胜肽編碼成DNA 片段，並透過酵母菌大量培養繁殖取得指定序列的胜肽，並且在2014 年正式量產成功。這項全球獨家專利技術，可以同時組合高達81 種不同胜肽，開發出各種不同功能性的小分子活性胜肽產品。由於這項製程的優勢條件，可以讓胜肽製造成本大幅降低，甚至僅有一般化學合成法的萬分之一而已。隨著基因工程和發酵量產的技術日益成熟，多組胜肽表現法已經可以實現口服功能性胜肽量產的目標，應用在各種具市場需求的胜肽產品製造上，瑞禾全球生醫目前已經有多款具有特殊功能性的口服胜肽產品問世，做為向全球口服胜肽產品市場的敲門磚，期許能夠將多組胜肽表現法專利製程優勢，為整體產業帶來劃時代的躍進，吸引更多資源投入在各種具市場需求的胜肽產品製造上，將有益人類健康的胜肽價值最大化，帶來永續的健康益處。

最後，藉由本書的出版，期許能讓世界認識瑞禾全球生醫，也讓瑞禾全球生醫面向世界，做為瑞禾全球生醫的專業顧問群成員，我誠摯的推薦本書，也推薦瑞禾全球生醫給您。