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NMN的逆齡奇蹟

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◎延緩老化的的重要關鍵—— NAD
煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)因其在氧化還原反應中的作用而聞名。NAD也被認為是一種信號分子,透過調節NAD+濃度可以控制數百個關鍵化學反應過程,從能量代謝到細胞存活等。NAD+是NAD的氧化態,它的含量會隨著年齡的增長而穩定下降,導致新陳代謝改變,人也因此容易生病。
科學家不斷尋求安全有效的NAD增強分子,因為這些分子有望增強生命體的適應能力,不僅能對抗一種疾病,而是能對抗許多疾病,從而增進人體健康及延長人類的壽命。

◎你可以選擇不變老
二○一九年,辛克萊教授與記者拉普蘭特共同出版了《可不可以不變老?喚醒長壽基因的科學革命》(Lifespan:Why We Age and Why We Don’t Have To),同時也發行英文有聲書,並由辛克萊教授本人講述,出版後長踞《紐約時報》暢銷書排行榜。除了NMN這個主角外,書中也提到運動、暴露於寒冷環境、減少卡路里等都有助於減緩衰老,並且能避免老化造成的疾病。

◎NMN可改善哪些疾病?
NAD+是參與生化反應的一種輔酶,在哺乳動物細胞中,主要透過NMN合成NAD+,參與包括DNA修復、代謝和細胞死亡在內的生理過程。在許多疾病中可觀察到異常的NAD+代謝。
二○二○年,中國四川大學在《細胞發育生物學前沿》期刊綜述了煙醯胺單核苷酸透過NAD+代謝機制治療多種疾病的例子。研究發現,NMN在一些與年齡有關的疾病小鼠模式中,能讓病理狀況得到改善。這些疾病包括如:(一)糖尿病,(二)肥胖,(三)心腦缺血性損傷,(四)心臟衰竭,(五)血管功能障礙,(六)腦內出血,(七)神經病變及阿茲海默症,(八)視網膜退化及角膜損傷,(九)急性腎臟損傷,(十)酒精性肝病等。

◎中藥裡的長生不老藥
SIRT1是NAD+依賴性去乙醯酶,在細胞代謝和氧化壓力反應中扮演關鍵角色。這項研究從中藥裡篩選SIRT1激活劑,在體外SIRT1活性測定中發現十九種激活劑,包括人參皂苷和五味子素。這些化合物能增強SIRT1的去乙醯活性,增加ATP含量,並抑制細胞內自由基形成。結果表明,SIRT1激活劑對粒線體有保護作用。
以下是可以啟動長壽基因SIRT1的七種中藥。如果你想找長生不老藥,從以下這些中藥材就可尋得,不必跟二千年前的徐福一樣,帶著一堆人遠渡重洋去找,最後仍無所獲。
(一)五味子(Schisandra chinensis)
(二)三七(Panax notoginseng)
(三)人參(Panax ginseng)
(四)麥門冬(Ophiopogon japonicas)
(五)北柴胡(Bupleurum chinense)
(六)闊葉山麥冬 (Liriope muscari)
(七)山莨菪 (Anisodus tanguticus)

◎青光眼
全世界約有八千萬人罹患青光眼(Glaucoma),是經濟和健康照護的一大負擔,而且也是導致不可逆視力喪失的原因。青光眼是眼睛疾病的一種,能導致視神經受損及失明,起初周邊視力會開始下降,然後是中央視力,如果不及時治療則會導致視力喪失。青光眼的危險因素包括眼壓升高、家族病史和高血壓。
煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是細胞生化過程中的關鍵分子,對於維持健康的粒線體代謝不可或缺。 研究證明了高齡引起的NAD下降,會導致粒線體功能障礙和青光眼。NAD的減少使視網膜神經節細胞在高眼壓下容易有代謝危機。
NAM,NMN皆可提高NAD濃度,兩者預防青光眼的作用一樣,但是NAM轉變成NMN需要多耗費能量及步驟,因此補充NMN會更有效率。

◎聽力喪失
老年性耳聾(Age-related Hearing Loss, ARHL)是聽力喪失的最常見原因,到六十五歲時會影響三分之一的人,而到七十五歲時則有一半的人會受影響。在老年人當中,它是僅次於關節炎的第二大常見疾病,目前尚無有效的預防措施。
NAD+是具有多種功能的關鍵代謝產物,在此小鼠模型的耳蝸中含量降低。給予NAD+前驅物煙醯胺核糖苷(NR)進行十天短期治療,能防止聽力下降,恢復外毛細胞的丟失,並改善小鼠的耳蝸健康。
NR是NMN的直接前驅物,在體內會轉變成NMN。因為NR提高了體內NAD濃度,而NMN同樣也提高了NAD濃度,兩者防止聽力下降的作用一樣。由於NR轉變成NMN需要多耗費能量及步驟,因此補充NMN會更有效率。

◎中風
中風(Stroke)是一種疾病,因為流向腦部的血液不足而導致細胞死亡。中風有兩種主要類型:由於血流缺少引起的缺血性中風,以及出血引起的出血性中風,兩者都會導致大腦部分功能喪失。中風的症狀包括身體一側無法感覺或移動、理解力或說話困難、頭暈或單側視力喪失。
補充NAD +已被證明可預防腦部疾病,例如肌萎縮性側索硬化症和缺血性中風。但是,這種干預是否對腦出血有治療作用尚不清楚。二○一七年,中國第二軍醫大學在《科學報告》期刊報導,煙醯胺單核苷酸(NMN)透過激活信號通路,減輕腦出血後的腦損傷。
結果表明,NMN可透過抑制神經炎症及氧化壓力來治療腦出血造成的腦損傷。NMN治療七天可顯著促進神經功能的恢復。

◎維持端粒長度
端粒(Telomere)是一段重複核苷酸序列區域,位於染色體末端。它們保護染色體DNA的末端使其免於被降解,並防止DNA修復系統將DNA鏈的最末端誤認為雙鏈斷裂,以確保染色體的完整性。
給予NAD+前驅物煙醯胺單核苷酸NMN可維持端粒長度,抑制DNA損傷,改善粒線體功能,並以SIRT1依賴性方式挽救肝纖維化。SIRT是端粒功能障礙的原因之一,增加SIRT1活性可以穩定端粒並減輕端粒依賴性疾病。除了SIRT1外,SIRT6也有維持端粒長度的作用。

◎生理時鐘失調
睡眠是一種自然反復出現的身體與心靈狀態,其特徵是意識改變、感覺活動下降、肌肉活動減少,以及在快速動眼期時隨意肌受到抑制,與周圍環境幾乎無互動。人類可能患有各種睡眠障礙,如失眠、嗜睡、睡眠呼吸暫停等,異睡症則包括夢遊、磨牙和晝夜節律睡眠障礙。一般老年人常會有凌晨三四點醒來,然後不易再入睡的問題。
睡眠∕覺醒和晝夜節律紊亂,是與代謝疾病和NAD+濃度降低相關的衰老特徵。NAD+對新陳代謝和晝夜節律具有明顯的影響。經動物實驗證明,補充NAD+或許能將老年人的睡眠調整為年輕人的狀態,從而改善睡不著的困擾。

◎COVID-19新型冠狀病毒肺炎
二○二○年,美國愛荷華大學在《生物化學期刊》發表一篇關於冠狀病毒感染和PARP表達失調及 NAD的研究。COVID-19感染顯著上調了PARP蛋白,同時下調其他NAD生物合成途徑。PARP的過度表達會降低細胞NAD濃度。提高NAD濃度可能可以增強對冠狀病毒的先天免疫,或許也能降低COVID-19新冠肺炎的致死率。

◎逆轉生命的奇蹟
近五年來,經由美國、中國、日本和世界其他各國科學家們的努力,NMN和NAD前驅物對逆轉老化和疾病的研究,已經有了非常出色的成績。NMN和NAD前驅物不但能延長壽命,對多種病症皆有改善或逆轉的效果。

◎長壽的意義
美國雜誌《WIRED》日文版有篇文章提到,尼采在他的著作《偶像的暮光之城》(Götzen-Dämmerung)中說,「人應該在該去世的時候去世。」從某種意義上說,在你的餘生中,最終離開這個世界是很重要的,但最重要的是你的一生是否充實,是否快樂。
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