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脂質體:包覆健康的小球

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脂質體的應用
脂質體是至少具有一個脂雙層的球形囊泡。它的大小可以從幾奈米到數十奈米不等。可用作在給予藥物和營養素的載體上,不僅可裝載脂溶性藥物,也可運送水溶性物質,是一種具有許多優點與特性的技術。
脂質體通常是由磷脂所組成,尤其磷脂醯膽鹼,是形成細胞膜的主要成分,所以在設計脂質體時,可以置入表面配體,因此就能附著到不健康的組織上給予針對性的治療。它可以透過破壞生物膜 (例如超音波處理) 來製備。
不過要特別注意,脂質體與溶酶體 (Lysosome) 或微膠粒 (Micelle) 是不同的,不可混為一談,因為後兩者只由脂單層組成。
目前在脂質體的應用方面,有藥物製劑與營養素製劑兩種:

█ 藥物製劑
脂質體具有被脂雙層膜包圍的水溶液核心。溶解在核心中的親水性溶質不易通過脂雙層。親脂 (厭水) 化合物則與脂雙層結合。因此,脂質體可以裝載親脂和親水分子。
為了將分子傳遞到作用位點,脂雙層可以與其他脂雙層 (例如細胞膜) 融合,從而遞送脂質體的內容物。一般在藥物溶液中所製備的脂質體,藥物分子可以被包封在脂質體的核心。
不過脂質體藥物遞送的另一種策略是利用內吞作用 (Endocytosis)。脂質體可以製成特定的大小,使其成為天然巨噬細胞吞噬的標靶,可以在巨噬細胞的吞噬體中被消化,從而釋放出其中的藥物。脂質體也是一種奈米藥物遞送系統,可遞送抗癌藥、抗真菌藥、抗病毒藥、止痛藥、抗炎藥和治療用基因等。
目前有些抗癌藥物, 例如阿黴素 ( D o x o r u b i c i n ) 和柔紅黴素(Daunorubicin),可以透過脂質體遞送。另外,脂質體順鉑(Cisplatin),可用於治療胰臟癌。利用脂質體將藥物只遞送到不健康已生病的組織裡,那麼有毒藥物對全身的毒害就會小很多。
以下介紹四種脂質體類型。
(A) 常規脂質體: 脂質體是由脂雙層所組成。脂雙層可由陽離子、陰離子或中性 (磷酸) 脂質和膽固醇組成,能包住水溶液核心。脂雙層和含水核心可分別結合厭水化合物或親水化合物。
(B) 聚乙二醇化脂質體:其脂質體表面所添加的親水性聚合物聚乙二醇(PEG),能賦予空間的穩定性,改變脂質體在體內的特性和行為。這種設計不易被網狀內皮系統 (RES) 所破壞,不僅能延長藥物在血液循環中的時間,也能累積在身體的病理部位,減少毒性的副作用。
(C) 配體靶向脂質體:脂質體可透過將配體 (Ligand) ,例如,抗體、胜肽和碳水化合物,連接到表面或連接到PEG鏈的末端,當作是特異性靶向傳遞藥物。
(D) 治療診斷脂質體:是由奈米顆粒,靶向配體,顯像成分和治療成分組成的單一系統。
脂質體藥物遞送系統四種類型示意圖,《藥理學先驅》期刊,6:286,2015 年。

█ 營養素製劑
脂質體主要用於標靶藥物的輸送。不過最近,脂質體的多種功能正被全面開發。目前脂質體可用於特定口服遞送某些膳食和營養補充劑。
只有極少數的膳食和營養補充劑公司,目前正在開發這一獨特輸送方式。美國維善優 (Vasayo) 公司即其中之一。脂質體在營養素運送的應用上,有部分原因要歸於傳統口服營養錠劑和膠囊的低吸收和低生物利用率(Bioavailability)。
臨床上記載許多營養素的口服生物利用率低和吸收不佳。因此,用脂質體包覆營養素是一種有效的方式,能避開胃系統的破壞,並幫助營養素完整被遞送至細胞和組織中。
而值得注意的是,在製造過程中對脂質體的形成有深遠的影響。例如脂質體包封的營養素的實際劑量和脂質體本身的質量等,這些都是脂質體長期穩定的關鍵元素。
這些複雜而重要的影響因素來自下列幾種:
(1) 脂質體本身的製備方法
(2) 用於配製脂質體的磷脂組成成分,質量和類型
(3) 能夠產生穩定的均質脂質體粒徑,並保持其包封的內容物。
以上三種影響的因素是脂質體能否成為有效載體的基礎,唯有如此才能提高口服膳食和營養素的生物利用率。
美國HPDI營養品公司創始人萊爾斯 (Hank Liers) 博士曾在一篇脂質體相關文章中指出,脂質體包封營養素在製造時有幾點需要特別注意:
1. 必須使用適合製備脂質體的磷脂。
為了製造穩定的脂質體,使其能夠包封營養素又不易解體,有很重要的一點,必須是使用高度精煉的天然混合磷脂,因其含有高百分比的磷脂醯膽鹼 (PC) 和磷脂醯乙醇胺 (PE)。
2. 必須具有相等比例的磷脂與關鍵營養素。
透過分析許多商業產品,其中大多數質量很差。有些只是乳劑而已。營養素只與少量低質量的磷脂或卵磷脂 (Lecithin) 混合在一起,很少有脂質體。脂質體若要包封營養素,必須要有相同數量的磷脂和營養素才完整。
3. 必須防止氧化。
脂質體很適合包覆水溶性營養素,但其對熱和氧氣很敏感。所以磷脂和每種營養素的自身穩定性,關係著脂質體產品的好壞。因此確保脂質體和營養素在有效期限內保持穩定,是重要的關鍵。
4. 單劑量包裝能維持脂質體產品的穩定性。
有些脂質體產品是儲存在罐子、塑膠瓶,或是瓶子裡的膠囊中。當打開瓶子取出產品時,剩餘的產品會暴露於熱、光和氧氣中,這可能會對脂質體造成傷害,並導致營養素迅速分解。因此單劑量包裝較可以保護產品免受氧化影響,保持產品安全有效。
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