第一章 全身性紅斑性狼瘡的簡介：歷史發展與回顧
一、何謂全身性紅斑性狼瘡？
全身性紅斑性狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE），簡稱為狼瘡（lupus），是一種病因仍不明確，伴隨免疫系統異常的慢性發炎性疾病。
事實上，身體的免疫系統，尤其是後天免疫系統（adaptive immune system），主要是T淋巴球和B淋巴球，在正常運作下，本應學習並具備了敵我辨識、自我耐受、並專注抵禦外物入侵的保護功能。
但這一理想上的完美設計，卻可能因不同因素的影響，而有缺陷或受破壞而致紊亂失控，喪失了自我辦識或迴避的功能，致將自己的細胞、組織、器官視為外來物，並在啟動警報與對抗系統後，展開無意識、無情且持續的自我攻擊。
我們既無力指揮免疫系統的正常運作，當然對其異常，也就充滿無奈，甚至必須尋求外援來平定內亂。
所幸一般而言，雖然疾病的源頭仍多不可解，但現今的醫藥科技至少已可有效的控制或緩解免疫系統的異常和失調。當然掛一漏萬，過程中仍有可能因重要器官的受損，造成嚴重的機能障礙，甚至危及生命。
二、狼瘡到底是怎麼來的？
全身性紅斑性狼瘡，一個遙遠神秘卻又淒美邪靈的名字，彷彿從天而降，卻又無孔不入，彷彿偶然相遇，卻又終身不離。它是一種在細胞、在血液、在髮梢、在指尖、在眼底、在皮下、在關節、在腎臟、在心內、在胸腔、在腦際，幾乎全身無所不在的疾病。
狼瘡到底是怎麼來的？常是每位新被診斷病人的第一個疑惑，討論這個古靈精怪的疾病，且讓我們回顧其發現的軌跡和歷史。
命名由來：
狼瘡（Lupus）；原是西元前六百年，法國中部一個古羅馬家族的姓氏；10世紀時醫學書籍上曾記載，一種嚴重疾病lupus可致人於死，病況難以掌握，卻只見紅斑標記。16世紀前，一般仍只觀察到其為局部的皮膚病變；16世紀後，才漸漸描繪出它全身的輪廓，並驚訝其奇詭善變。
根據醫學史籍，狼瘡發現迄今已逾數百年，黑暗中的螢火逐漸明亮，剎那間，彷彿已窺全貌，光影下卻仍現深邃黑洞，又似遙不可及。翻閱狼瘡歷史，在前人披荊斬棘的艱困步伐
中，我們獲得傳承的力量，往者、當下、未來，唯步步腳印，才能迎向光明。
根據美國狼瘡基金會的分類整理，狼瘡的歷史大致可分為古典（classical）、新古典（neoclassical）和現代（modern）等三個時期。
1. 古典時期（西元1230~1856年）：
此期間的狼瘡歷史，在1988年時，由 Smith 和 Cyr 做了回顧整理。重點包括狼瘡命名的由來，以及狼瘡的皮膚病變：如紅斑樣尋常性狼瘡（lupus vulgaris）、深部紅斑狼瘡（lupus
profundus），又稱為狼瘡性脂膜炎（lupus panniculitis）、盤狀紅斑狼瘡（discoid lupus）、和狼瘡面頰蝴蝶斑的光敏感的描述。
Lupus 這個字（拉丁文即狼，英文的 wolf），是由義大利Rogerius Frugard 醫師在13世紀提出，主要在描述如同野狼啃咬過後，糜爛性的面頰紅斑。這些不同的狼瘡皮膚表徵的典型描述，分別由19世紀初，英國皮膚科醫師Robert William的學生Thomas Bateman；19世紀中葉，法國皮膚科醫師Laurent Biett的學生Cazenave；和19世紀末，澳洲皮膚科醫師Ferdinand von Hebra的學生Moritz Kaposi所提出。包括：
盤狀紅斑狼瘡（discoid lupus）由Cazenave在1833年描述。
面部蝴蝶斑由von Hebra於1846年描述。而1856年von Hebra出版的教科書：《Atlas of Skin Diseases》，則第一次囊括了紅斑狼瘡的皮膚病變圖譜。
2. 新古典時期：（西元1872~1948年）：
1872年，Moritz Kaposi（1837 ~ 1902）醫師第一次跳脫了過去認為狼瘡僅為皮膚病變的傳統窠臼，開創性的描述了皮膚以外全身器官的表徵，並警示了其可能導致死亡的嚴重性。
Kaposi 甚至臆測狼瘡有兩型，只侵犯皮膚的，和全身侵犯的。他並逐項列出各類表徵以為佐證。包括：皮下結節，大、小關節的關節炎與滑膜增生，淋巴結腫大，發燒，體重減輕，貧血，中樞神經侵犯等。如此細心執著的觀察和求證，正是科學與醫學進步的動力。
狼瘡全身性侵犯的特性，在1904年再分別由美國巴爾的摩的學者William Osler，和奧地利維也納學者Jadassohn確認。
在之後的三十年，解剖病理學的研究相繼證實狼瘡可以合併有心內膜炎（Libman-Sacks disease）、和線環病變（wire-loop）的腎絲球腎炎。這些觀察乃使Kemperer等，於1941年創立了結締組織疾病的名稱，且沿用了七十年之久。
3.現代時期：（西元1948 年~當下）：
1948年美國梅約診所的Hargraves醫師發現了狼瘡細胞（LE cell）。他們觀察到急性全身性紅斑性狼瘡病人的骨髓中，有一種特殊的狼瘡細胞，並認為是因為細胞破壞後，細胞核內的物質被中性球或巨嗜細胞吞噬後造成。此一發現促成之後開始應用免疫學的知識研究狼瘡。與此同時，類固醇的發現，則徹底改變了狼瘡的治療面向和結果。
1950年代，另有兩個和狼瘡相關的免疫標記被發現：狼瘡梅毒假陽性反應，和抗核抗體。
1909年Reinhart首先發現梅毒假陽性反應。1952年巴爾的摩醫院的Moore醫師發現，在 148位狼瘡病人中，7％有慢性偽陽性梅毒反應（VDRL陽性），其中又有30％為結締組織疾病。
1958年George J Friou醫師利用間接免疫螢光法，在狼瘡病人血液中發現了抗核抗體（ANA）。
此外，另有兩個重大的進展，即：
1. 狼瘡動物模式的建立：
狼瘡的第一個動物模式是紐西蘭黑鼠和白鼠雜交的子代。這個老鼠的動物模型提供了近似狼瘡的免疫病理機轉：包括自體免疫抗體的形成，免疫耐受性的機制，腎絲球腎炎的發生，
性荷爾蒙在疾病中的角色，以及檢視治療成效的動物試驗。其他的狼瘡動物模型尚包括BXSB 和MRL／lpr老鼠，以及自然發生狼瘡症狀的狗。
2. 狼瘡遺傳角色的認知：
1954年，Leonhardt首先注意到紅斑性狼瘡的家族遺傳傾向。約翰霍普金斯醫院的Arnett 和Shulman更做了進一步的研究。之後，更陸續注意到狼瘡的家族群聚性、同卵雙胞胎的同
時發病、以及狼瘡相關的一些遺傳標記。
推陳出新的分子生物技術已被用於研究人類淋巴球抗原（HLA）基因與狼瘡之間的關聯。我們也希望持續不斷的努力，能找出狼瘡疾病的真正原因。
一、何謂全身性紅斑性狼瘡？
全身性紅斑性狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE），簡稱為狼瘡（lupus），是一種病因仍不明確，伴隨免疫系統異常的慢性發炎性疾病。
事實上，身體的免疫系統，尤其是後天免疫系統（adaptive immune system），主要是T淋巴球和B淋巴球，在正常運作下，本應學習並具備了敵我辨識、自我耐受、並專注抵禦外物入侵的保護功能。
但這一理想上的完美設計，卻可能因不同因素的影響，而有缺陷或受破壞而致紊亂失控，喪失了自我辦識或迴避的功能，致將自己的細胞、組織、器官視為外來物，並在啟動警報與對抗系統後，展開無意識、無情且持續的自我攻擊。
我們既無力指揮免疫系統的正常運作，當然對其異常，也就充滿無奈，甚至必須尋求外援來平定內亂。
所幸一般而言，雖然疾病的源頭仍多不可解，但現今的醫藥科技至少已可有效的控制或緩解免疫系統的異常和失調。當然掛一漏萬，過程中仍有可能因重要器官的受損，造成嚴重的機能障礙，甚至危及生命。
二、狼瘡到底是怎麼來的？
全身性紅斑性狼瘡，一個遙遠神秘卻又淒美邪靈的名字，彷彿從天而降，卻又無孔不入，彷彿偶然相遇，卻又終身不離。它是一種在細胞、在血液、在髮梢、在指尖、在眼底、在皮下、在關節、在腎臟、在心內、在胸腔、在腦際，幾乎全身無所不在的疾病。
狼瘡到底是怎麼來的？常是每位新被診斷病人的第一個疑惑，討論這個古靈精怪的疾病，且讓我們回顧其發現的軌跡和歷史。
命名由來：
狼瘡（Lupus）；原是西元前六百年，法國中部一個古羅馬家族的姓氏；10世紀時醫學書籍上曾記載，一種嚴重疾病lupus可致人於死，病況難以掌握，卻只見紅斑標記。16世紀前，一般仍只觀察到其為局部的皮膚病變；16世紀後，才漸漸描繪出它全身的輪廓，並驚訝其奇詭善變。
根據醫學史籍，狼瘡發現迄今已逾數百年，黑暗中的螢火逐漸明亮，剎那間，彷彿已窺全貌，光影下卻仍現深邃黑洞，又似遙不可及。翻閱狼瘡歷史，在前人披荊斬棘的艱困步伐
中，我們獲得傳承的力量，往者、當下、未來，唯步步腳印，才能迎向光明。
根據美國狼瘡基金會的分類整理，狼瘡的歷史大致可分為古典（classical）、新古典（neoclassical）和現代（modern）等三個時期。
1. 古典時期（西元1230~1856年）：
此期間的狼瘡歷史，在1988年時，由 Smith 和 Cyr 做了回顧整理。重點包括狼瘡命名的由來，以及狼瘡的皮膚病變：如紅斑樣尋常性狼瘡（lupus vulgaris）、深部紅斑狼瘡（lupus
profundus），又稱為狼瘡性脂膜炎（lupus panniculitis）、盤狀紅斑狼瘡（discoid lupus）、和狼瘡面頰蝴蝶斑的光敏感的描述。
Lupus 這個字（拉丁文即狼，英文的 wolf），是由義大利Rogerius Frugard 醫師在13世紀提出，主要在描述如同野狼啃咬過後，糜爛性的面頰紅斑。這些不同的狼瘡皮膚表徵的典型描述，分別由19世紀初，英國皮膚科醫師Robert William的學生Thomas Bateman；19世紀中葉，法國皮膚科醫師Laurent Biett的學生Cazenave；和19世紀末，澳洲皮膚科醫師Ferdinand von Hebra的學生Moritz Kaposi所提出。包括：
盤狀紅斑狼瘡（discoid lupus）由Cazenave在1833年描述。
面部蝴蝶斑由von Hebra於1846年描述。而1856年von Hebra出版的教科書：《Atlas of Skin Diseases》，則第一次囊括了紅斑狼瘡的皮膚病變圖譜。
2. 新古典時期：（西元1872~1948年）：
1872年，Moritz Kaposi（1837 ~ 1902）醫師第一次跳脫了過去認為狼瘡僅為皮膚病變的傳統窠臼，開創性的描述了皮膚以外全身器官的表徵，並警示了其可能導致死亡的嚴重性。
Kaposi 甚至臆測狼瘡有兩型，只侵犯皮膚的，和全身侵犯的。他並逐項列出各類表徵以為佐證。包括：皮下結節，大、小關節的關節炎與滑膜增生，淋巴結腫大，發燒，體重減輕，貧血，中樞神經侵犯等。如此細心執著的觀察和求證，正是科學與醫學進步的動力。
狼瘡全身性侵犯的特性，在1904年再分別由美國巴爾的摩的學者William Osler，和奧地利維也納學者Jadassohn確認。
在之後的三十年，解剖病理學的研究相繼證實狼瘡可以合併有心內膜炎（Libman-Sacks disease）、和線環病變（wire-loop）的腎絲球腎炎。這些觀察乃使Kemperer等，於1941年創立了結締組織疾病的名稱，且沿用了七十年之久。
3.現代時期：（西元1948 年~當下）：
1948年美國梅約診所的Hargraves醫師發現了狼瘡細胞（LE cell）。他們觀察到急性全身性紅斑性狼瘡病人的骨髓中，有一種特殊的狼瘡細胞，並認為是因為細胞破壞後，細胞核內的物質被中性球或巨嗜細胞吞噬後造成。此一發現促成之後開始應用免疫學的知識研究狼瘡。與此同時，類固醇的發現，則徹底改變了狼瘡的治療面向和結果。
1950年代，另有兩個和狼瘡相關的免疫標記被發現：狼瘡梅毒假陽性反應，和抗核抗體。
1909年Reinhart首先發現梅毒假陽性反應。1952年巴爾的摩醫院的Moore醫師發現，在 148位狼瘡病人中，7％有慢性偽陽性梅毒反應（VDRL陽性），其中又有30％為結締組織疾病。
1958年George J Friou醫師利用間接免疫螢光法，在狼瘡病人血液中發現了抗核抗體（ANA）。
此外，另有兩個重大的進展，即：
1. 狼瘡動物模式的建立：
狼瘡的第一個動物模式是紐西蘭黑鼠和白鼠雜交的子代。這個老鼠的動物模型提供了近似狼瘡的免疫病理機轉：包括自體免疫抗體的形成，免疫耐受性的機制，腎絲球腎炎的發生，
性荷爾蒙在疾病中的角色，以及檢視治療成效的動物試驗。其他的狼瘡動物模型尚包括BXSB 和MRL／lpr老鼠，以及自然發生狼瘡症狀的狗。
2. 狼瘡遺傳角色的認知：
1954年，Leonhardt首先注意到紅斑性狼瘡的家族遺傳傾向。約翰霍普金斯醫院的Arnett 和Shulman更做了進一步的研究。之後，更陸續注意到狼瘡的家族群聚性、同卵雙胞胎的同
時發病、以及狼瘡相關的一些遺傳標記。
推陳出新的分子生物技術已被用於研究人類淋巴球抗原（HLA）基因與狼瘡之間的關聯。我們也希望持續不斷的努力，能找出狼瘡疾病的真正原因。
