反安慰劑效應：為何副作用標示和負面預期讓人生病
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內容簡介
你會因為想法而生病嗎？
一九五○年代，亨利．比徹（Henry Beecher）醫師嘗試用生理食鹽水當止痛藥後，「安慰劑效應」的研究就一直持續至今。如今一般大眾都知道，正面期待可以帶來療效，但另一方面，負面期待會令人生病，即「反安慰劑效應」，近幾年來才有更多研究問世。
對於有慢性病、長期服藥的人來說，副作用標示是最令人在意的，頭痛、肌肉痠痛或噁心等症狀，都是常見的不良反應。但本書幾位作者發現，我們在服藥後的身體狀況，非常容易受到文字警語、醫師提醒或媒體報導所影響。以治療前列腺肥大的「非那雄胺」為例，研究人員發現，若刻意說明此藥會有性功能方面的副作用，病人就更容易有這些問題。
除了個人服藥的問題，反安慰劑效應也會廣泛出現在公共衛生議題中。舉凡高壓電塔、風力發電機的設置，都會引起民眾的恐慌，但研究人員發現，這些設施對人體的傷害甚至比一些家電還弱，但在媒體渲染以及偏見的影響下，還是有許多人感到不適。除此之外，假新聞充斥網路和社群媒體，所以現代人更加容易受到反安慰劑效應的影響。
這是第一本探討反安慰劑效應的著作，執筆的作者有頂尖的心理學家、醫師、哲學家與社會學家等。當然，我們並非鼓勵報喜不報憂，而是提醒讀者以及健康領域的工作者，如何在說明療效和副作用之間取得平衡，是一門需要學習的溝通藝術。本書所描述的實驗、研究成果雖然令人訝異，但也讓我們了解負面訊息以及自我暗示的影響力。
一九五○年代，亨利．比徹（Henry Beecher）醫師嘗試用生理食鹽水當止痛藥後，「安慰劑效應」的研究就一直持續至今。如今一般大眾都知道，正面期待可以帶來療效，但另一方面，負面期待會令人生病，即「反安慰劑效應」，近幾年來才有更多研究問世。
對於有慢性病、長期服藥的人來說，副作用標示是最令人在意的，頭痛、肌肉痠痛或噁心等症狀，都是常見的不良反應。但本書幾位作者發現，我們在服藥後的身體狀況，非常容易受到文字警語、醫師提醒或媒體報導所影響。以治療前列腺肥大的「非那雄胺」為例，研究人員發現，若刻意說明此藥會有性功能方面的副作用，病人就更容易有這些問題。
除了個人服藥的問題，反安慰劑效應也會廣泛出現在公共衛生議題中。舉凡高壓電塔、風力發電機的設置，都會引起民眾的恐慌，但研究人員發現，這些設施對人體的傷害甚至比一些家電還弱，但在媒體渲染以及偏見的影響下，還是有許多人感到不適。除此之外，假新聞充斥網路和社群媒體，所以現代人更加容易受到反安慰劑效應的影響。
這是第一本探討反安慰劑效應的著作，執筆的作者有頂尖的心理學家、醫師、哲學家與社會學家等。當然，我們並非鼓勵報喜不報憂，而是提醒讀者以及健康領域的工作者，如何在說明療效和副作用之間取得平衡，是一門需要學習的溝通藝術。本書所描述的實驗、研究成果雖然令人訝異，但也讓我們了解負面訊息以及自我暗示的影響力。
名人推薦
「在這本開創性的著作中，頂尖的研究者們向讀者解釋，語言會塑造我們對世界的主觀經驗，而這種經驗又會影響我們的身體與健康。了解得越多，就越能對反安慰劑效應說不。」--約翰．巴格（John Bargh），耶魯大學心理學與認知科學講座教授
「閱讀本書後，我們就更懂得避免觸發反安慰劑效應。我極力推薦！」--歐文．柯許（Irving Kirsch），哈佛醫學院安慰劑研究計畫副主任
「除了說明最新的研究成果，本書也是一本實用的指引。作者們以深入淺出的方式，讓讀者不再對自己進行反安慰劑式的暗示。」--傑瑞米．霍威克（Jeremy Howick），英國萊斯特大學 Stoneygate 同理醫療中心主任
「閱讀本書後，我們就更懂得避免觸發反安慰劑效應。我極力推薦！」--歐文．柯許（Irving Kirsch），哈佛醫學院安慰劑研究計畫副主任
「除了說明最新的研究成果，本書也是一本實用的指引。作者們以深入淺出的方式，讓讀者不再對自己進行反安慰劑式的暗示。」--傑瑞米．霍威克（Jeremy Howick），英國萊斯特大學 Stoneygate 同理醫療中心主任
目錄
前言
第一部 反安慰劑效應對健康的影響
第一章 就醫看診的無形副作用
第二章 心理治療：水能載舟，亦能覆舟
第三章 新冠疫情後的新健康議題
第二部 反安慰劑效應的作用機制
第四章 殺人於無形：哲學家的分析
第五章 越焦慮越疼痛：神經生物學上的證據
第六章 心智的分析
第三部 醫療現場的反安慰劑效應
第七章 現代醫療工作者的道德兩難
第八章 醫護人員可以嘗試的溝通法
第九章 病患找回主動權
第四部 宏觀視角下的反安慰劑效應
第十章 走出實驗室，回到公共衛生議題
第十一章 看新聞也會讓人生病？
第十二章 群眾恐慌：中邪、縮陽症與嗡嗡叫的長頸鹿
結語
致謝
作者簡介
注釋
第一部 反安慰劑效應對健康的影響
第一章 就醫看診的無形副作用
第二章 心理治療：水能載舟，亦能覆舟
第三章 新冠疫情後的新健康議題
第二部 反安慰劑效應的作用機制
第四章 殺人於無形：哲學家的分析
第五章 越焦慮越疼痛：神經生物學上的證據
第六章 心智的分析
第三部 醫療現場的反安慰劑效應
第七章 現代醫療工作者的道德兩難
第八章 醫護人員可以嘗試的溝通法
第九章 病患找回主動權
第四部 宏觀視角下的反安慰劑效應
第十章 走出實驗室，回到公共衛生議題
第十一章 看新聞也會讓人生病？
第十二章 群眾恐慌：中邪、縮陽症與嗡嗡叫的長頸鹿
結語
致謝
作者簡介
注釋
試閱
第一章 就醫看診的無形副作用
「不造成傷害為首要之務」，這句話是西方世界最古老的道德宣言，幾個世紀以來，醫師們都以此立誓，在受訓過程中也不斷被灌輸這樣的精神。醫師若有傷害病人等不當的醫療行為，就會被吊銷執照。但如果是在無意中傷害病人呢？其實有一種傷害，會削弱治療效果、造成嚴重的副作用，讓病人接受更多治療，但醫師、病人、市值數十億美元的大型製藥公司以及民眾都沒有意識到它的存在。沒錯，我們指的就是「反安慰劑效應」，它可能來自於醫師在言語或行為上的暗示，也可能來自病人針對治療效果以及副作用的負面期待。
為了研究反安慰劑效應的副作用，倫敦帝國學院的阿賈伊?古普塔醫師及其研究團隊追蹤了一群參與大型臨床試驗的病人，該試驗研究的是他汀類處方藥阿托伐他汀的效果。他汀類藥物可以降低血液中的膽固醇含量，並預防中風等心血管疾病，但它的副作用有肌肉疼痛、抽筋與肌肉無力等。為了探究這些副作用是否來自於反安慰劑效應，古普塔觀察有心臟疾病風險的病人，並將研究分成兩個階段。在第一階段，病人並不知道自己服用的是他汀類藥物或安慰劑（他們的醫師也不知道），在第二階段，病人知道自己服用的是他汀類藥物。結果顯示，進入第二階段後，病人對肌肉痠痛的抱怨數量增加了百分之三十，這全是因為他們知道自己正在服用他汀類藥物。
當然，你也可以推論說，抱怨數增加未必和反安慰劑效應有關，也可能是因為病人知道自己正在服用他汀類藥物，所以更加肯定自己有肌肉痠痛的問題。有可能確實如此，但其他多項研究的證據卻指向不同的解釋。例如，在一項關於性功能的研究項目中，2義大利醫師尼可拉?蒙達伊尼及其同事找來許多患有前列腺肥大的男性，並讓他們分成兩組服用非那雄胺，但每一組所接收的藥物資訊不一樣。醫師經常開立非那雄胺來治療前列腺肥大，但在某些情況下，性功能與性欲會因而降低。蒙達伊尼告訴其中一組病人，該藥物會連帶導致性功能衰退，但另一組就沒有接收到副作用的資訊。研究人員接著追蹤所有人長達一年時間，並將眾人所出現的副作用全都記錄下來。正如他們所預期的，被告知藥物有副作用的病人更容易有性功能障礙與性欲低落。再次強調，這兩組病人之間唯一的差別，就只在接收到的資訊不一樣，但服用的藥物是相同的。
但有些人認為，就算反安慰劑效應確實存在，但有必要去在意嗎？如果藥物確實能有效治病，那多出一點副作用也沒關係。但實情沒有這個簡單。副作用是病人自行停藥的原因之一，而拒絕再服用他汀類藥物的比例更高。彼得?彭森醫師在整合多項研究證據後發現，在停止服用他汀類藥物的病人當中，竟有多達百分之七十八的人是因為出現不良反應。然而，當中許多人只是受到反安慰劑效應的影響，也就是說，停藥的原因是起於負面預期，而不是藥物本身所致。更重要的是，自行停藥不一定沒有風險。停止接受治療很危險，病人不再服用他汀類藥物時，血液中的膽固醇就會過高並可能導致心臟病發作。把這些要素納入考量後，就知道反安慰劑效應是非常嚴重的事情。
預期的噁心感
某人如果經歷過藥物的副作用，那麼他未來更容易受到反安慰劑效應的影響。人類會學習在事件間建立連結，並自身的感受與它們連接在一起。每當面對似曾相識的情境時，我們就會透過學習而來的反應重新感受到當時的情緒。例如，在你婚禮上播放過的某一首歌曲，多年後仍然能讓你感到幸福；但如果那首歌是在你父親的葬禮上播放的，你日後再聽到時就會產生相反的感受。同樣的情況也會發生在生理反應與症狀，例如食物與噁心感的連結。
「學習而來的副作用」乍聽之下有點不可思議。但就像巴夫洛夫的狗那樣，一聽到食物將到的鈴聲，就會開始流口水，人的生理反應系統也會主動為消化食物做好準備。看到、聽到或聞到與食物相關的線索時（例如看到或聽到冰箱門打開，或是聞到剛烤好的麵包香味），預期性的生理反應就會被啟動，並釋放出像胰島素這類的荷爾蒙。因此，把派餅從烤箱中拿出來時，我們就會分泌口水，儘管身體還不需要它們來消化食物。這背後有其演化上的原因：身體為進食做好準備，就能從攝取的食物中獲得能量。在食物稀缺的時代，這能提高個體存活的機率。同樣地，在有害物質進入前，身體的排毒系統提前啟動，個體的生存機率也會比較高。
二○○○年，西比勒?克洛斯特哈爾芬醫師與她的同事在杜塞多夫大學進行了一項實驗，以證明預期性症狀是一種從學習而來的反應。研究團隊請參與者進入一個繪有條紋圖案的圓筒內，並坐在一張椅子上。圓筒旋轉時，大腦會受到欺騙，使人產生正在移動的錯覺，進而引發動暈症。研究團隊讓一半的參與者在坐進圓筒前一小時喝果汁，而另一半的參與者是在坐進去的當下喝果汁。結果顯示，第二組的人對果汁的味道產生了明顯的厭惡感。當他們再次被要求喝果汁時，喝的量比之前少，也比另一組較早喝果汁的人少。這很可能是因為他們把果汁與隨後出現的噁心感聯結在一起了。
治療過程的不愉快經驗，也會讓人把噁心感和某些外在環境連結在一起。這種情況在兒童風濕病的治療中相當常見。患有這種疾病的孩子需要定期服用或注射甲氨蝶呤。荷蘭烏特勒支大學醫學中心的亞歷克斯?范德梅爾醫師研究了甲氨蝶呤的副作用，結果顯示，每三個孩子就有一個會出現「預期性噁心」。有趣的是，孩子們有噁心感的時機並不盡相同，但共通點就是看到某些會聯想到該藥物的事物。有些孩子一走進診間就感到反胃，有些孩子則是在看到針筒或藥錠的當下，還有些孩子只要看到黃色的東西就會想吐，沒錯，那就是甲氨蝶呤的顏色。成年人還能夠理解，為了讓病況變好，要忍受一下噁心感，但對孩子來說就很難接受。體驗過反安慰劑效應的人，會對看病吃藥有負面的觀感，而這種態度又會讓人更容易受到反安慰劑效應的影響。此外，反安慰劑效應不光是會帶來副作用，還可能影響到治療本身的效果。
「不造成傷害為首要之務」，這句話是西方世界最古老的道德宣言，幾個世紀以來，醫師們都以此立誓，在受訓過程中也不斷被灌輸這樣的精神。醫師若有傷害病人等不當的醫療行為，就會被吊銷執照。但如果是在無意中傷害病人呢？其實有一種傷害，會削弱治療效果、造成嚴重的副作用，讓病人接受更多治療，但醫師、病人、市值數十億美元的大型製藥公司以及民眾都沒有意識到它的存在。沒錯，我們指的就是「反安慰劑效應」，它可能來自於醫師在言語或行為上的暗示，也可能來自病人針對治療效果以及副作用的負面期待。
為了研究反安慰劑效應的副作用，倫敦帝國學院的阿賈伊?古普塔醫師及其研究團隊追蹤了一群參與大型臨床試驗的病人，該試驗研究的是他汀類處方藥阿托伐他汀的效果。他汀類藥物可以降低血液中的膽固醇含量，並預防中風等心血管疾病，但它的副作用有肌肉疼痛、抽筋與肌肉無力等。為了探究這些副作用是否來自於反安慰劑效應，古普塔觀察有心臟疾病風險的病人，並將研究分成兩個階段。在第一階段，病人並不知道自己服用的是他汀類藥物或安慰劑（他們的醫師也不知道），在第二階段，病人知道自己服用的是他汀類藥物。結果顯示，進入第二階段後，病人對肌肉痠痛的抱怨數量增加了百分之三十，這全是因為他們知道自己正在服用他汀類藥物。
當然，你也可以推論說，抱怨數增加未必和反安慰劑效應有關，也可能是因為病人知道自己正在服用他汀類藥物，所以更加肯定自己有肌肉痠痛的問題。有可能確實如此，但其他多項研究的證據卻指向不同的解釋。例如，在一項關於性功能的研究項目中，2義大利醫師尼可拉?蒙達伊尼及其同事找來許多患有前列腺肥大的男性，並讓他們分成兩組服用非那雄胺，但每一組所接收的藥物資訊不一樣。醫師經常開立非那雄胺來治療前列腺肥大，但在某些情況下，性功能與性欲會因而降低。蒙達伊尼告訴其中一組病人，該藥物會連帶導致性功能衰退，但另一組就沒有接收到副作用的資訊。研究人員接著追蹤所有人長達一年時間，並將眾人所出現的副作用全都記錄下來。正如他們所預期的，被告知藥物有副作用的病人更容易有性功能障礙與性欲低落。再次強調，這兩組病人之間唯一的差別，就只在接收到的資訊不一樣，但服用的藥物是相同的。
但有些人認為，就算反安慰劑效應確實存在，但有必要去在意嗎？如果藥物確實能有效治病，那多出一點副作用也沒關係。但實情沒有這個簡單。副作用是病人自行停藥的原因之一，而拒絕再服用他汀類藥物的比例更高。彼得?彭森醫師在整合多項研究證據後發現，在停止服用他汀類藥物的病人當中，竟有多達百分之七十八的人是因為出現不良反應。然而，當中許多人只是受到反安慰劑效應的影響，也就是說，停藥的原因是起於負面預期，而不是藥物本身所致。更重要的是，自行停藥不一定沒有風險。停止接受治療很危險，病人不再服用他汀類藥物時，血液中的膽固醇就會過高並可能導致心臟病發作。把這些要素納入考量後，就知道反安慰劑效應是非常嚴重的事情。
預期的噁心感
某人如果經歷過藥物的副作用，那麼他未來更容易受到反安慰劑效應的影響。人類會學習在事件間建立連結，並自身的感受與它們連接在一起。每當面對似曾相識的情境時，我們就會透過學習而來的反應重新感受到當時的情緒。例如，在你婚禮上播放過的某一首歌曲，多年後仍然能讓你感到幸福；但如果那首歌是在你父親的葬禮上播放的，你日後再聽到時就會產生相反的感受。同樣的情況也會發生在生理反應與症狀，例如食物與噁心感的連結。
「學習而來的副作用」乍聽之下有點不可思議。但就像巴夫洛夫的狗那樣，一聽到食物將到的鈴聲，就會開始流口水，人的生理反應系統也會主動為消化食物做好準備。看到、聽到或聞到與食物相關的線索時（例如看到或聽到冰箱門打開，或是聞到剛烤好的麵包香味），預期性的生理反應就會被啟動，並釋放出像胰島素這類的荷爾蒙。因此，把派餅從烤箱中拿出來時，我們就會分泌口水，儘管身體還不需要它們來消化食物。這背後有其演化上的原因：身體為進食做好準備，就能從攝取的食物中獲得能量。在食物稀缺的時代，這能提高個體存活的機率。同樣地，在有害物質進入前，身體的排毒系統提前啟動，個體的生存機率也會比較高。
二○○○年，西比勒?克洛斯特哈爾芬醫師與她的同事在杜塞多夫大學進行了一項實驗，以證明預期性症狀是一種從學習而來的反應。研究團隊請參與者進入一個繪有條紋圖案的圓筒內，並坐在一張椅子上。圓筒旋轉時，大腦會受到欺騙，使人產生正在移動的錯覺，進而引發動暈症。研究團隊讓一半的參與者在坐進圓筒前一小時喝果汁，而另一半的參與者是在坐進去的當下喝果汁。結果顯示，第二組的人對果汁的味道產生了明顯的厭惡感。當他們再次被要求喝果汁時，喝的量比之前少，也比另一組較早喝果汁的人少。這很可能是因為他們把果汁與隨後出現的噁心感聯結在一起了。
治療過程的不愉快經驗，也會讓人把噁心感和某些外在環境連結在一起。這種情況在兒童風濕病的治療中相當常見。患有這種疾病的孩子需要定期服用或注射甲氨蝶呤。荷蘭烏特勒支大學醫學中心的亞歷克斯?范德梅爾醫師研究了甲氨蝶呤的副作用，結果顯示，每三個孩子就有一個會出現「預期性噁心」。有趣的是，孩子們有噁心感的時機並不盡相同，但共通點就是看到某些會聯想到該藥物的事物。有些孩子一走進診間就感到反胃，有些孩子則是在看到針筒或藥錠的當下，還有些孩子只要看到黃色的東西就會想吐，沒錯，那就是甲氨蝶呤的顏色。成年人還能夠理解，為了讓病況變好，要忍受一下噁心感，但對孩子來說就很難接受。體驗過反安慰劑效應的人，會對看病吃藥有負面的觀感，而這種態度又會讓人更容易受到反安慰劑效應的影響。此外，反安慰劑效應不光是會帶來副作用，還可能影響到治療本身的效果。
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